Una nueva vacuna candidata pan-sarbecovirus neutraliza las subvariantes Omicron BQ.1.1 y XBB

En un artículo reciente publicado en la revista PNASinvestigadores en China proporcionan evidencia de que una nueva vacuna candidata conocida como CF501/RBD-Fc neutralizó de manera sólida las subvariantes BQ.1.1 y XBB de Omicron del síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) en un modelo animal de macaco rhesus.

Esta vacuna comprendía la fracción de inmunoglobulina G humana (hIgG), el dominio de unión al receptor conjugado (RBD) cristalizable (Fc) de la cepa WA1 ancestral del SARS-CoV-2, en combinación con un nuevo estimulador de genes de interferón (STING) agonista- adyuvante a base de CF501. Los resultados del estudio confirman que CF501/RBD-Fc indujo ampliaciones altamente potentes y persistentes.anticuerpo neutralizante (bnAb) respuestas contra varias variantes de SARS-CoV-2, incluidas las subvariantes de Omicron.

Estudiar: Una vacuna pan-sarbecovirus basada en RBD de la cepa original SARS-CoV-2 provoca potentes anticuerpos neutralizantes contra XBB en primates no humanos. Haber de imagen: MemoryMan/Shutterstock.com

Fondo

Debido a sus propiedades excepcionales de evasión inmunológica, las subvariantes de Omicron representan un desafío importante para las vacunas actuales contra la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19). Por ejemplo, la subvariante BA.5 es resistente a la neutralización, incluso después de cuatro dosis de una vacuna de ácido ribonucleico mensajero (ARNm). Además, la subvariante XBB Omicron recién emergida permanece sin neutralizar por los nAb inducidos por una dosis de refuerzo de la vacuna bivalente que contiene las secuencias de ARNm de Omicron BA.5 y las proteínas de pico ancestral (S).

Estudios previos usando el pseudovirus El ensayo de neutralización ha demostrado que, en comparación con la cepa ancestral D614G, XBB es hasta 155 veces más resistente a nAbs en sueros vacunados. Por lo tanto, sigue existiendo una necesidad urgente de una vacuna pan-sarbecovirus con la capacidad de neutralizar las variantes actuales y futuras del SARS-CoV-2.

Sobre el estudio

En el presente estudio, los investigadores administraron tres dosis de vacunas basadas en CF501/RBD-Fc o Alum/RBD-Fc en dos grupos, cada uno compuesto por tres macacos rhesus. Posteriormente, se recolectaron sueros para evaluar los títulos de IgG y nAb que se unen a RBD mediante el uso de un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) y ensayos de neutralización de virus.

Los investigadores también probaron si los sueros de macacos rhesus inmunizados podían neutralizar las subvariantes de Omicron pseudotipadas. Los parámetros de cada animal de prueba se correlacionaron mediante comparaciones por pares para evaluar la asociación entre el nAb y los anticuerpos de unión específicos para las subvariantes XBB y BQ.1.1 de Omicron.

Resultados

En el día 28, después de dos dosis de vacuna, los títulos de IgG específicos de RBD de punto final contra las subvariantes de Omicron en el grupo CF501/RBD-Fc oscilaron entre 512 000 y 1 792 000. Estos valores fueron casi de tres a 28 veces más altos que los del grupo Alum/RBD-Fc.

Aunque los títulos de punto final disminuyeron gradualmente, permanecieron relativamente estables y más altos en el grupo CF501/RBD-Fc en comparación con el grupo Alum/RBD-Fc. La magnitud de los anticuerpos de unión a RBD permaneció consistentemente más alta en el grupo CF501/RBD-Fc después de tres dosis de vacuna y permaneció alta hasta el día 191 después de la primera vacunación.

Los títulos de neutralización al 50 % (NT50) de bnAbs en sueros de macacos CF501/RBD-Fc fueron mucho más altos que los del grupo Alum/RBD-Fc frente a todos los virus pseudotipados, con valores de NT50 de 436 y 313 frente a BQ.1.1 y XBB. en el día 28, respectivamente. Los títulos de bnAb de neutralización cruzada en el grupo CF501/RBD-Fc continuaron aumentando después de la tercera vacunación, con valores de NT50 el día 122 de 2118 y 2526 contra BQ.1.1 y XBB después de recibir la primera dosis de vacuna, respectivamente.

Estos títulos también aumentaron en el grupo Alum/RBD-Fc después de tres dosis de vacuna; sin embargo, estos valores aumentaron marginalmente frente a BQ.1.1 y XBB. Finalmente, los valores de NT50 disminuyeron en ambos grupos. La tercera dosis de la vacuna no provocó un aumento de los títulos de NT50 frente a D614G, pero aumentó drásticamente los títulos de bnAb frente a las subvariantes de Omicron.

Aunque su NT50 contra BQ.1.1 y XBB disminuyó 26,9 y 22,5 veces en relación con D614G, respectivamente, estos bnAbs neutralizaron de manera efectiva la infección por BQ.1.1 y XBB. Los resultados del ensayo de neutralización de virus también mostraron que los sueros CF501/RBD-Fc neutralizaron potentemente la infección BA.2.2 auténtica en comparación con los sueros Alum/RBD-Fc. El ensayo de inmunofluorescencia también confirmó que los sueros del grupo CF501/RBD-Fc inhibían potentemente la replicación de Omicron BA.2.2.

Conclusiones

En general, los hallazgos del estudio indican que el adyuvante CF501 estimuló los epítopos RBD conservadores pero no dominantes para generar bnAbs contra las vacunas pan-sarbecovirus. Por lo tanto, los investigadores recomiendan reemplazar el adyuvante en las vacunas de subunidades COVID-19 de primera generación con CF501 para las vacunas de refuerzo de próxima generación. Esta estrategia podría mejorar las respuestas inmunitarias contra las subvariantes BQ.1.1 y XBB de SARS-CoV-2 Omicron, así como futuras variantes de SARS-CoV-2 que aún no han surgido.