En un estudio reciente publicado en la revista Comunicaciones de ensayos clínicos contemporáneoslos investigadores discuten un nuevo ensayo clínico que determinará la eficacia de administración de butirato en la prevención del cáncer de colon.
Estudiar: ¿Puede el butirato prevenir el cáncer de colon? El estudio AusFAP: un ensayo clínico aleatorizado y cruzado. Haber de imagen: Lightspring/Shutterstock.com
¿Qué es el butirato?
El butirato es un potente inhibidor de la histona desacetilasa, que modifica la expresión de ciertos genes implicados en la apoptosis celular, la reparación del ácido desoxirribonucleico (ADN) y la regulación del ciclo celular.
El almidón de maíz alto en amilosa butilado (HAMSB) proporciona una cantidad significativa de butirato al colon de animales y humanos. Se ha demostrado que la distribución de butirato por HAMSB induce la apoptosis epitelial, previene las roturas de la cadena de ADN en las células del colon y reduce la carga tumoral en modelos de cáncer en ratas.
A pesar de las propiedades ventajosas del butirato, la exposición excesiva al butirato puede hacer que las células cancerosas se vuelvan resistentes a sus efectos protectores.
El ensayo clínico AusFAP
La poliposis adenomatosa familiar (PAF) es una condición que ocurre en individuos con una rara mutación en el APC gene. Esto hace que las personas con FAP tengan un riesgo particularmente alto de desarrollar cáncer colorrectal.
Muchas de las mutaciones presentes en los tumores FAP también se pueden encontrar en los tumores colorrectales que se desarrollan en individuos por lo demás sanos; por lo tanto, FAP se usa con frecuencia para modelos de carcinogénesis colorrectal en investigación.
En el ensayo australiano FAP (AusFAP), que es un estudio doble ciego cruzado con un período de 18 meses para cada participante, los investigadores planean evaluar los posibles beneficios quimioprotectores de HAMSB sobre la poliposis en personas con FAP.
Después de los exámenes de colonoscopia iniciales, a los individuos se les administrará almidón de maíz con bajo contenido de amilosa (LAMS) o HAMSB durante 26 a 28 semanas, después de lo cual se realizará una segunda colonoscopia. Posteriormente, los participantes ingerirán el almidón alternativo durante 26 a 28 semanas antes de someterse a una tercera colonoscopia después de 52 semanas.
A esta evaluación le sigue un período de lavado de 26 a 28 semanas, durante el cual no se deben consumir suplementos. Se realizará una cuarta endoscopia a las 78 semanas. Cuando fue posible, se grabaron en video las endoscopias y se obtuvieron biopsias de la mucosa y de los pólipos.
Las personas diagnosticadas médicamente con FAP y antecedentes previos de detección de pólipos se reclutan en el ensayo AusFAP si están sanas, tienen entre 12 y 75 años de edad y tienen un colon intacto (IC) o después de una colectomía, una anastomosis ileoanal con reservorio ( IPAA), o una anastomosis ileorrectal (IRA). Los participantes potencialmente elegibles se inscriben a través de bases de datos estatales de FAP, pacientes de los investigadores, clínicas de cáncer familiar, organizaciones de autoayuda de FAP y anuncios.
Durante aproximadamente 26 semanas, los participantes del estudio AusFAP consumirán 40 g/día de LAMS o HAMSB en dos dosis separadas. Se realizarán pruebas independientes de contaminación microbiana, por levaduras y por metales pesados después de las dos intervenciones dietéticas de 26 semanas.
A lo largo de la duración del ensayo, los participantes, el equipo de investigación y los coordinadores del estudio están cegados a las terapias, así como al análisis de muestras y datos. El coordinador de investigación utiliza un formulario de informe de caso electrónico (eCRF) para obtener información y permitir que los gastroenterólogos de varios sitios clínicos evalúen los videos capturados al finalizar el estudio.
El resultado primario es el número total de pólipos estimado globalmente en el intestino grueso, mientras que los resultados secundarios incluyen el tamaño de los pólipos globales, así como el tamaño y el número de pólipos en dos ubicaciones de tatuajes colocadas dentro del colon.
Para examinar la carga de pólipos, se realizan colonoscopias de alta definición en los participantes cuando es posible. La escisión de pólipos o biopsias se graba en video y posteriormente se documenta en el eCRF. Al menos dos gastroenterólogos independientes evaluarán cada video y evaluarán el tamaño y la cantidad de pólipos encontrados en cada porción del intestino grueso.
Los dietistas realizarán entrevistas telefónicas para registrar todos los alimentos y bebidas ingeridos por los participantes de FAP durante las 24 horas anteriores para determinar su dieta típica, el consumo de nutrientes de referencia y el efecto de las intervenciones terapéuticas en su dieta. Tres o cuatro días después de la colonoscopia inicial, y entre las semanas 12 y 38 de la investigación, se realizan recordatorios dietéticos de 24 horas.
El índice de calidad de vida gastrointestinal modificado (GIQLI) estimará la aceptabilidad de los almidones, ya que GIQLI es un instrumento validado que requiere de una a cinco respuestas escaladas que van desde “todo el tiempo” hasta “nunca” para un total de 17 preguntas.
Se les pedirá a los participantes que respondan los cuestionarios en seis eventos, incluso antes del comienzo del ensayo (semana 0), dos veces durante todas las intervenciones de 26 semanas (semanas 12 y 26; y semanas 38 y 52); y al final del período de lavado (semana 78).
Difusión de resultados
El ensayo AusFAP tiene la intención de difundir datos en forma de informes y presentaciones a los registros estatales de FAP, organizaciones de autoayuda de FAP, pacientes de los investigadores principales y centros de cáncer familiar cuando se reclutan participantes elegibles. Como cualquier impacto favorable de HAMSB en FAP puede explicar potencialmente una menor frecuencia de CCR esporádico dentro del grupo, el equipo difundirá los hallazgos a través de presentaciones profesionales y publicaciones revisadas por pares en revistas.
Conclusiones
El ensayo AusFAP examinará la hipótesis de que HAMSB aumentará la distribución de butirato en el intestino grueso de las personas con PAF, reduciendo así el inicio y/o la proliferación de pólipos en estos participantes.
Los hallazgos positivos podrían sugerir ventajas potenciales asociadas con la suplementación dietética a largo plazo de HAMSB para mitigar el riesgo de desarrollo de CCR en pacientes con PAF. Además, los hallazgos del ensayo podrían extrapolarse al CCR esporádico en la población general, donde el bajo consumo de fibra dietética es un factor importante que contribuye a la alta prevalencia de esta enfermedad.
Referencia de la revista:
- Clarke, J., Boussioutas, A., Flandes, B., et al. (2023). ¿Puede el butirato prevenir el cáncer de colon? El estudio AusFAP: un ensayo clínico aleatorizado y cruzado. Comunicaciones de ensayos clínicos contemporáneos. doi:10.1016/j.conctc.2023.101092
