Tres años después de la pandemia de COVID-19, los brotes de nuevas variantes continúan alimentando las interrupciones económicas y las hospitalizaciones en todo el mundo. Las terapias efectivas siguen sin estar disponibles en gran parte del mundo, y las variantes circulantes han hecho que los tratamientos con anticuerpos monoclonales sean ineficaces. Pero un nuevo análisis muestra cómo el plasma convaleciente puede usarse como un tratamiento efectivo y de bajo costo tanto durante la pandemia de COVID-19 como en las inevitables pandemias del futuro.
En un estudio publicado en Enfermedades Infecciosas Clínicasun equipo internacional de investigadores analizó datos clínicos y concluyó que entre los pacientes ambulatorios con COVID-19, los anticuerpos contra el SARS-CoV-2 administrados de manera temprana y en dosis altas redujeron el riesgo de hospitalización.
Si los resultados de este metanálisis hubieran estado disponibles de alguna manera en marzo de 2020, estoy seguro de que se habrían salvado millones de vidas en todo el mundo”.
Dr. Adam C. Levine, autor del estudio, profesor de medicina de emergencia en la Facultad de Medicina Warren Alpert de la Universidad de Brown
Si bien varios otros tratamientos tempranos para COVID-19 han tenido resultados similares, incluidos antivirales como Paxlovid y anticuerpos monoclonales, es probable que solo el plasma convaleciente, concluyeron los investigadores, esté disponible y sea asequible para la mayoría de la población mundial, tanto ahora como a principios de la próxima pandemia viral.
“Estos hallazgos serán útiles para esta pandemia, especialmente en lugares como China, India y otras partes del mundo que carecen de acceso a medicamentos antivirales como Paxlovid”, dijo Levine. “Y debido a que proporciona información sobre cómo usar el plasma convaleciente como terapia de manera más efectiva, será aún más útil en la próxima pandemia. Este estudio es esencialmente una hoja de ruta sobre cómo hacer esto bien la próxima vez”.
El plasma sanguíneo de personas que se han recuperado de COVID-19 y contiene anticuerpos contra el SARS-CoV-2 se utilizó como tratamiento al principio de la pandemia, dijo Levine-; meses antes de que estuvieran disponibles las vacunas o el tratamiento con anticuerpos monoclonales, y más de un año antes de que estuviera clínicamente disponible una terapia farmacológica oral eficaz.
Aunque el plasma convaleciente parecía prometedor, la investigación ambulatoria fue limitada y los estudios que existían mostraron resultados mixtos. Un problema fue que la mayoría de los estudios se realizaron en pacientes que ya estaban hospitalizados con COVID-19, dijo Levine, en gran parte debido a la conveniencia de realizar investigaciones con esta población. El objetivo del nuevo estudio fue revisar todos los ensayos controlados aleatorios disponibles de plasma convaleciente en adultos no hospitalizados con COVID-19 para determinar si el tratamiento temprano puede reducir el riesgo de hospitalización.
El análisis incluyó datos de cinco estudios realizados en cuatro países, incluidos Argentina, los Países Bajos, España y dos en los Estados Unidos. Levine supervisó previamente la inscripción en el Rhode Island Hospital en un ensayo clínico dirigido por Johns Hopkins Medicine y Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health. En los cinco estudios, un total de 2620 pacientes adultos recibieron transfusiones de plasma convaleciente desde enero de 2020 hasta septiembre de 2022. Los investigadores realizaron un metanálisis de datos de participantes individuales para evaluar cómo el momento de la transfusión y la dosis afectaron el riesgo de hospitalización del paciente durante el 28 días después de la infección.
En su análisis, los investigadores encontraron que 160 (12,2 %) de 1315 pacientes de control fueron hospitalizados en comparación con 111 (8,5 %) de 1305 pacientes tratados con plasma convaleciente de COVID-19; 30% menos de hospitalizaciones.
En particular, los efectos más fuertes se observaron en pacientes tratados al principio de la enfermedad y con plasma con altos niveles de anticuerpos. En estos pacientes, la reducción de la hospitalización fue superior al 50%.
Para futuras pandemias, el objetivo es usar plasma de donantes que tengan altos niveles de anticuerpos, dijo el autor correspondiente del estudio, el Dr. David J. Sullivan, profesor de microbiología molecular e inmunología en la Escuela de Salud Pública y la Escuela de Medicina Johns Hopkins Bloomberg. “Esta investigación sugiere que hemos estado subdosificando plasma convaleciente para muchos patógenos anteriores, lo que afecta la eficacia”, dijo Sullivan. “Vale la pena repetirlo: los niveles altos y tempranos de anticuerpos aumentaron los efectos beneficiosos eficacia.”
Levine explicó que debido a que el plasma convaleciente era el único tratamiento disponible al comienzo de la pandemia, se usó ampliamente; y, a menudo, de forma incorrecta, en pacientes hospitalizados que ya experimentaban síntomas graves al final del curso de la COVID-19. Esos síntomas se debieron a una respuesta inmunitaria aumentada al virus, no al virus en sí, explicó Levine.
“Cuando el paciente llegó al punto en el que había alcanzado la fase inflamatoria que causó síntomas graves, ya era demasiado tarde para que tratamientos como el plasma convaleciente o incluso los anticuerpos monoclonales funcionaran”, dijo.
Lo que ahora se sabe es que el plasma convaleciente funciona mejor cuando se administra temprano en el curso de la enfermedad. Es entonces cuando puede neutralizar el virus y adelantarse al cuerpo para generar una respuesta inmunológica intensa, evitando así la hospitalización y la muerte, dijo Levine.
Los cinco ensayos de tratamiento farmacológico en el análisis se realizaron en una variedad de sitios de atención médica global, anotó, incluidos hogares de ancianos, clínicas ambulatorias y departamentos de emergencia. La diversidad entre los estudios es una señal de que es probable que los datos se puedan generalizar a muchos otros tipos de poblaciones y entornos en todo el mundo, dijo Levine, quien también dirige el Centro de Derechos Humanos y Estudios Humanitarios del Instituto Watson para Asuntos Internacionales y Públicos en Marrón.
Levine citó otro estudio publicado recientemente en JAMA Network Open que mostró que el plasma convaleciente es efectivo para reducir la mortalidad en pacientes inmunocomprometidos. Este nuevo metanálisis proporciona evidencia de que el plasma convaleciente también puede ser efectivo en la población más grande de adultos que no están inmunocomprometidos.
La Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. permitió el uso temprano de plasma convaleciente en diciembre de 2021 para aquellos pacientes con COVID-19 que también estaban inmunodeprimidos, pero aún no para los pacientes con COVID-19 que no están inmunodeprimidos. Los autores dijeron que esperan que el nuevo estudio impulse a la FDA y a otros países del mundo a hacer que el tratamiento temprano con plasma de convalecientes de COVID-19 esté disponible para un grupo mucho más grande de pacientes en riesgo de hospitalización.
Un tratamiento que evoluciona con la pandemia
Los hallazgos llegan en un momento en que se ha demostrado que los anticuerpos monoclonales, el tratamiento más utilizado para la COVID-19, son ineficaces contra las nuevas variantes del virus. En noviembre, la FDA revocó la autorización de emergencia del último tratamiento con anticuerpos monoclonales porque no se esperaba que tuviera mucho efecto contra las subvariantes de Omicron.
A diferencia de las terapias con anticuerpos monoclonales, dijo Levine, el plasma convaleciente donado por pacientes que se han recuperado del virus es un tratamiento que evoluciona con la pandemia. Debido a que tiene anticuerpos que se adhieren a múltiples partes diferentes del virus, todavía hay oportunidades de unirse a un receptor incluso después de que el virus mute y transforme algunos de sus receptores. También es menos costoso de producir que los antivirales farmacéuticos.
En el primer año de la pandemia, dijo Levine, antes del desarrollo de vacunas y tratamientos efectivos, los investigadores probaron muchas estrategias de tratamiento para encontrar rápidamente algo que funcionara para salvar vidas.
“Cuando llegue la próxima gran pandemia, estaremos en una situación muy similar”, dijo Levine. “Sin embargo, al menos la próxima vez, tendremos una investigación como esta para informar nuestra estrategia”.
Fuente:
Referencia de la revista:
Levine, CA, et al. (2023) Terapia ambulatoria de plasma convaleciente de COVID-19 para prevenir la hospitalización de pacientes ambulatorios: un metanálisis de datos de participantes individuales de cinco ensayos aleatorios. Clínica de Enfermedades Infecciosas. doi.org/10.1093/cid/ciad088.
