En un estudio reciente publicado en La lancetalos investigadores realizaron un estudio de implementación de un panel farmacogenético de 12 genes en siete países europeos para investigar si una estrategia de prescripción guiada por la interacción gen-fármaco podría prevenir sus reacciones adversas.
El estudio se denominó Prueba farmacogenómica preventiva para prevenir reacciones adversas a medicamentos (PREPARE). Es el primer estudio clínico prospectivo de su tipo realizado en entornos del mundo real fuera de los Estados Unidos de América (EE. UU.).
Fondo
Hasta la fecha, EE. UU. sigue siendo un centro de estudios que investigan la implementación clínica de la farmacogenética. Sin embargo, estos estudios se han mantenido enfocados en evaluar la implementación clínica de pares únicos de fármaco-gen en entornos altamente especializados. En consecuencia, cuando los investigadores buscaron exhaustivamente en PubMed en agosto de 2022 estudios prospectivos que evaluaran la utilidad clínica de un panel farmacogenético, su búsqueda no obtuvo resultados.
Sobre el estudio
En el presente estudio, los investigadores investigaron las ventajas de una estrategia de panel de farmacogenética junto con las pautas del Grupo de trabajo de farmacogenética holandés (DPWG) en diversas organizaciones de salud europeas en siete países europeos.
El DPWG revisa continuamente la literatura científica publicada para actualizar periódicamente sus pautas que cubren más de 100 pares de fármacos y genes. Las pruebas para un panel farmacogenético que comprende varias variantes procesables en los 12 farmacogenes principales detectan un mínimo de un genotipo procesable en el 90 al 95% de los individuos que abarcan numerosas poblaciones. Por lo tanto, este enfoque parece ser el más efectivo.
Inicialmente, el panel de estudio comprendía 50 alelos variantes de línea germinal dentro de 12 genes, etiquetados como pasaporte farmacogenético. Sin embargo, el diseño del estudio no fue estático y los cambios en él representaron una situación del mundo real más cercana.
Los investigadores agruparon a los países y los aleatorizaron en bloques de dos para comenzar la prescripción de medicamentos guiada por el genotipo o la atención clínica estándar. Esto dividió a los siete países en grupos de estudio y de control, que intercambiaron después de 19 meses. Los pacientes del grupo de estudio de 18 años o más recibieron la primera receta de un medicamento en los últimos 12 meses, por lo que se denomina medicamento índice. En el momento de la inscripción, el equipo recolectó muestras de sangre o saliva para aislar su ácido desoxirribonucleico (ADN) de los pacientes de ambos grupos.
En el grupo de estudio, todos los pacientes tenían una tarjeta de código de seguridad de medicamentos con un código de respuesta rápida (QR) que codificaba los resultados de las pruebas farmacogenéticas del paciente y conducía a un sitio web que mostraba recomendaciones relevantes del DPWG relacionadas con el fármaco índice. Lo devolvieron al proveedor de atención médica que lo atendió dentro de los siete días posteriores al inicio del fármaco índice. Esta tarjeta también podría guiar la selección de dosis y medicamentos para cualquier medicamento recetado posteriormente.
El equipo hizo un seguimiento de todos los pacientes hasta un máximo de 18 meses después del inicio del fármaco índice para determinar la incidencia de reacciones adversas al fármaco causales y clínicamente relevantes durante el período de seguimiento.
Durante la fase preparatoria, los investigadores seleccionaron los alelos variantes de la línea germinal sistemáticamente en función de criterios predefinidos, por ejemplo, tener una frecuencia de población de alelos menores (MAF) del 1% o más. Consideraron una prueba procesable de interacción fármaco-gen como positiva si el DPWG recomendó una conversión al tratamiento farmacológico estándar. Tenga en cuenta que el estudio PREPARE incluyó todos los medicamentos para los cuales el DPWG tuvo una interacción fármaco-gen accionable.
Los investigadores utilizaron videos educativos, juegos y folletos para educar a los profesionales de la salud que implementan activamente la farmacogenética. De manera similar, educaron a los participantes locales durante una visita al sitio.
Resultados
El estudio abarcó a 6944 pacientes de siete países, a saber, Austria, los Países Bajos, Grecia, Eslovenia, Italia, España y el Reino Unido. Además, el estudio abarcó varias enfermedades y tratamientos farmacológicos.
De la población de estudio de 6944 pacientes, 3342 y 3602 pacientes recibieron tratamiento farmacológico guiado por genotipo y atención estándar, respectivamente. En los grupos de estudio y control, 152/725 y 231/833 pacientes experimentaron reacciones adversas al medicamento clínicamente relevantes. La incidencia global de reacciones adversas al fármaco fue de 628/2923 y 934/3270 pacientes de los grupos de estudio y control, respectivamente.
Estos resultados confirmaron que la prescripción de medicamentos guiada por la farmacogenética podría disminuir la frecuencia de reacciones adversas a medicamentos clínicamente relevantes en un 30 %. Más importante aún, los resultados del estudio destacaron los beneficios de implementar un sistema estandarizado de pruebas farmacogenéticas que favorece la toma de decisiones guiada por la farmacogenética en el punto de atención.
Los autores sugirieron que un estudio verdaderamente preventivo que investigara el uso de un panel farmacogenético requeriría al menos un tamaño de muestra de 10 a 20 veces mayor. Además, el diseño del mundo real del estudio actual hizo que el panel de genes, la lista de medicamentos elegibles y las recomendaciones del DPWG fueran propensos a cambios.
Conclusiones
En resumen, los resultados del estudio demostraron la viabilidad y los beneficios de una estrategia de panel farmacogenético en entornos del mundo real. Lo que es más importante, demostró que la implementación a gran escala de pruebas farmacogenéticas basadas en paneles podría hacer que los tratamientos farmacológicos sean más seguros en el futuro.
