Terapia con nirmatrelvir-ritonavir eficaz contra Omicron BA.4/BA.5

En un reciente estudio de cohorte retrospectivo y observacional publicado en Las enfermedades infecciosas de Lancetlos investigadores examinan a pacientes adultos no hospitalizados con enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) tratados con nirmatrelvir-ritonavir entre el 26 de marzo de 2022 y el 25 de agosto de 2022.

Estudiar: Uso en el mundo real de nirmatrelvir-ritonavir en pacientes ambulatorios con COVID-19 durante la era de las variantes de omicron, incluidas BA.4 y BA.5 en Colorado, EE. UU.: un estudio de cohorte retrospectivo. Haber de imagen: Tobias Arhelger/Shutterstock.com

Estos pacientes contrajeron la infección por varias subvariantes de Omicron del síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2), incluidas BA.2, BA.4/ BA.5 y BA2.12.1, y posteriormente fueron tratados con nirmatrelvir- ritonavir. Se determinó el efecto de este tratamiento sobre la hospitalización, la mortalidad y las visitas al servicio de urgencias (SU) durante un período de seguimiento de 28 días.

Tenga en cuenta que la mortalidad hospitalaria se consideró el nivel más alto de gravedad de COVID-19. Mientras que se identificó una menor gravedad de la enfermedad en los pacientes que no requerían oxígeno suplementario, la caracterización de la gravedad de la enfermedad aumentó según los requisitos de ventilación mecánica invasiva y no invasiva y oxígeno estándar o de cánula nasal de alto flujo.

Fondo

Nirmatrelvir, que se vende bajo el nombre comercial Paxlovid^TMes un fármaco oral inhibidor de la proteasa con actividad frente a M_Pro, que es la principal proteasa esencial para la replicación del SARS-CoV-2. La terapia con nirmatrelvir potenciada con ritonavir redujo el riesgo de progresión a COVID-19 grave en un 89 % en comparación con aquellos que recibieron un placebo en adultos no vacunados en el ensayo EPIC-HR. En particular, este ensayo se realizó durante las fases de la pandemia de COVID-19, cuando predominaban las variantes pre-Delta y Delta.

Con base en los resultados del ensayo, la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés) otorgó una autorización de uso de emergencia (EUA, por sus siglas en inglés) para nirmatrelvir-ritonavir en diciembre de 2021. Desde entonces, los pacientes adultos y pediátricos con COVID-19 con enfermedades leves a moderadas riesgo de desarrollar COVID-19 grave han recibido terapia con Paxlovid. Sin embargo, aún se desconoce su eficacia en pacientes con COVID-19 no hospitalizados durante la fase de la pandemia con predominio de Omicron.

Sobre el estudio

En el presente estudio, los investigadores obtuvieron datos de los registros de salud electrónicos (EHR, por sus siglas en inglés) del sistema de salud de la Universidad de Colorado utilizando Health Data Compass. Los datos de EHR se fusionaron con el estado de vacunación y los datos de mortalidad de todo el estado recuperados del sistema integral de información de inmunización y registros vitales de Colorado.

El tiempo de seguimiento del estudio fue de 28 días. Inicialmente, los pacientes tratados con nirmatrelvir-ritonavir representaban menos del 10 % de los pacientes en Colorado; sin embargo, esto aumentó al 25% después del 26 de marzo de 2022.

Para el análisis del estudio primario, los investigadores utilizaron una fecha de prueba positiva para COVID-19 como la fecha índice anterior a la fecha documentada de inicio de la terapia con nirmatrelvir-ritonavir. También se seleccionó para el análisis la primera visita al servicio de urgencias que se produjo al menos un día después de la fecha de inicio de nirmatrelvir-ritonavir, siempre que el tratamiento comenzara en la visita inicial al servicio de urgencias.

El tratamiento con nirmatrelvir-ritonavir comprendía 300 mg de nirmatrelvir oral, que se redujo a 150 mg para pacientes con problemas renales moderados, y 100 mg de ritonavir, dos veces al día, durante cinco días.

Se ideó una proporción de emparejamiento de propensión de 1·31:1 para pacientes tratados con nirmatrelvir-ritonavir con pacientes no tratados, con un tamaño de cohorte emparejado total de 16 529, para optimizar la precisión y minimizar el sesgo. El modelo de propensión tuvo en cuenta la edad, el sexo, la raza/etnia del paciente, asegurado o no, el estado de inmunidad/vacunación, la subvariante de Omicron infectante (BA.4 o BA.5) y las comorbilidades, como la obesidad, todo lo cual constituyó la base del estudio. covariables variables.

El resultado primario evaluado en este estudio fue la hospitalización por todas las causas dentro de los 28 días posteriores a la infección por SARS-CoV-2. También se utilizó la regresión logística de Firth para evaluar la correlación entre el tratamiento farmacológico y las visitas posteriores al servicio de urgencias y la mortalidad dentro de los 28 días como resultados secundarios.

Hallazgos del estudio

De todos los pacientes evaluados durante este estudio, 21 493 pacientes cumplieron con los criterios de inclusión del estudio, 9 881 de los cuales recibieron tratamiento con nirmatrelvir-ritonavir y 11 612 no recibieron tratamiento.

Durante la fase en la que las subvariantes BA.4/BA.5 del SARS-CoV-2 Omicron eran predominantes en Colorado, el tratamiento con nirmatrelvir-ritonavir se asoció con una incidencia reducida de hospitalizaciones de 28 días por todas las causas y relacionadas con COVID-19 en comparación a ningún tratamiento.

La hospitalización por todas las causas se produjo en 61 de 7168 pacientes en comparación con 135 de 9361 pacientes, con una razón de probabilidad ajustada (ORa) de 0,45. El uso de nirmatrelvir-ritonavir en pacientes ambulatorios también redujo significativamente la mortalidad por todas las causas a los 28 días con una ORa de 0,15.

Si se consideran las visitas al servicio de urgencias como un indicador de recaída clínicamente relevante, también se descubrió que el tratamiento con nirmatrelvir-ritonavir reduce las tasas de visitas al servicio de urgencias. En consecuencia, 283 de 7168 pacientes en el grupo de tratamiento y 437 de 9361 pacientes en el grupo no tratado visitaron el servicio de urgencias. De hecho, la terapia con nirmatrelvir-ritonavir previno la recaída de los síntomas y redujo la gravedad de los síntomas que no se resolvieron.

Conclusiones

Los hallazgos del estudio respaldan la terapia con nirmatrelvir-ritonavir como tratamiento de primera línea para adultos con COVID-19 agudo, ya que el tratamiento neutralizó las subvariantes de SARS-CoV-2 Omicron in vitro y curó de manera efectiva a pacientes ambulatorios con alto riesgo de desarrollar COVID-19 grave y pacientes hospitalizados con COVID-19 menos grave.

Además, nirmatrelvir-ritonavir redujo significativamente la hospitalización y la mortalidad por todas las causas dentro de los 28 días de seguimiento durante una era predominante de Omicron cuando BA.4/BA.5 estaban en circulación. La terapia con nirmatrelvir-ritonavir también fue igualmente efectiva entre pacientes jóvenes y mayores, lo que respalda la generalización de los resultados del estudio.