Los investigadores informan sobre la seguridad de una terapia génica para tratar el trastorno hereditario autosómico recesivo común deficiencia de alfa 1-antitripsina (AAT) en un nuevo artículo en la revista revisada por pares Terapia génica humana.
En la deficiencia de ATT, las proteasas de neutrófilos destruyen el parénquima pulmonar, la porción de los pulmones involucrada en el intercambio de gases. El resultado es un alto riesgo de aparición temprana de enfisema. Ronald Crystal, MD, de Weill Cornell Medicine, y los coautores, han desarrollado una terapia génica basada en el serotipo 8 del virus adenoasociado (AAV) para la deficiencia de AAT que codifica una variante modificada de AAT. En el estudio actual, evalúan la seguridad de la administración intravenosa de esta terapia génica, llamada AAV8hAAT (AVL), en ratones en tres dosis en comparación con ratones de control.
“Los datos demuestran que la administración intravenosa de AAV8hAAT(AVL) es segura sin efectos adversos significativos atribuidos al vector AAV8hAAT(AVL) en cualquier dosis”, concluyen los investigadores. Estos hallazgos son “consistentes con los requisitos para proceder a un estudio clínico”.
Mejorar la potencia de los vectores de terapia génica es un paso crucial en el desarrollo de terapias que serán efectivas en dosis que sean seguras y factibles de fabricar. Lograr esto para la deficiencia de AAT es particularmente importante dados los altos niveles de actividad antiproteasa circulante que se requieren para ayudar a estos pacientes”.
Terence R. Flotte, MD, editor en jefe, profesor de educación médica Celia e Isaac Haidak y decano, rector y vicecanciller ejecutivo, Facultad de medicina de la Universidad de Massachusetts
Fuente:
Referencia de la revista:
Rosenberg, JB, et al. (2023) Seguridad de la administración intravenosa de un vector AAV8 que codifica una α1-antitripsina humana resistente a la oxidación para el tratamiento de la deficiencia de α1-antitripsina. Terapia Génica Humana. doi.org/10.1089/hum.2022.192.
