En un estudio reciente publicado en la Revista de la Asociación Médica Canadienselos investigadores evaluaron la eficacia de nirmatrelvir-ritonavir en la prevención de los resultados de gravedad de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) durante el predominio de la variante Omicron del síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2).
Fondo
La aparición continua de variantes del SARS-CoV-2 novedosas, altamente transmisibles e inmunoevasivas ha amenazado la eficacia de Vacunas COVID-19 y agentes terapéuticos como anticuerpos monoclonales. Los medicamentos antivirales que podrían proteger contra los resultados de gravedad de COVID-19 serían valiosos para reducir la carga de salud global de COVID-19.
El ensayo de evaluación de la inhibición de la proteasa para la enfermedad por coronavirus 2019 entre pacientes de alto riesgo (EPIC-HR), que evaluó la eficacia de nirmatrelvir-ritonavir contra el SARS-CoV-2, informó que la combinación de medicamentos redujo los riesgos de infección grave por SARS-CoV-2 en un 89 % entre individuos de alto riesgo. Sin embargo, los participantes de EPIC-HR se analizaron en el período anterior a Omicron, de julio a diciembre de 2021, excluyendo a los vacunados contra COVID-19 y a las personas a las que se les recetaron medicamentos con probables interacciones medicamentosas.
Según los hallazgos del ensayo, varios estudios informaron que la combinación de medicamentos confirió una protección significativa contra la infección grave por SARS-CoV-2 en individuos, especialmente en aquellos de ≥65 años. Por el contrario, el ensayo clínico entre individuos de riesgo estándar (EPIC-SR) documentó hallazgos no significativos.
En Ontario, la combinación de medicamentos estuvo disponible desde abril de 2022 en adelante y la mesa de asesoramiento científico de Ontario COVID-19 recomendó su uso entre personas mayores y de alto riesgo con comorbilidades que no estaban vacunadas. Una evaluación adicional de la efectividad de la combinación de medicamentos contra el COVID-19 grave podría informar la formulación de políticas y el desarrollo de estrategias de salud.
Sobre el estudio
En el presente estudio de cohortes basado en la población, los investigadores evaluaron la eficacia de la combinación de nirmatrelvir y ritonavir contra los resultados graves de COVID-19 durante la ola de Omicron.
El estudio incluyó a residentes de Ontario mayores de 17 años, con informes de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) positivos para SARS-CoV-2, entre el 4 de abril y el 31 de agosto de 2022. Las hospitalizaciones asociadas con COVID-19 y las muertes por cualquier causa dentro de los 30 días fecha índice (fecha de dispensación del fármaco), se evaluaron entre Individuos tratados con nirmatrelvir-ritonavir y pacientes no tratados.
El equipo excluyó a las personas con datos de identificación no válidos, como la fecha de nacimiento o la fecha de la muerte antes de la fecha de la prueba, y las personas hospitalizadas o diagnosticadas con infecciones nosocomiales antes o en la fecha de la prueba. Además, se excluyeron las personas si fueron diagnosticadas con COVID-19 en cualquiera de los 27 centros que dispensan nirmatrelvir-ritonavir, y las personas que fallecieron o fueron hospitalizadas antes o en la fecha índice.
Se obtuvieron datos sobre edad, sexo, comorbilidades, dosis de vacuna contra el COVID-19 recibidas, historial previo de COVID-19, tiempo transcurrido desde la última dosis y residencia de larga duración. El riesgo de infección grave por SARS-CoV-2 se determinó según los criterios de la tabla de asesoramiento científico de Ontario COVID-19. Los datos sobre la prescripción de medicamentos y las interacciones entre medicamentos se obtuvieron de la base de datos de beneficios de medicamentos de Ontario (ODB). Los datos de las pruebas de SARS-CoV-2 se obtuvieron de la base de datos de pruebas integradas de COVID-19 (C19INTGR) y los datos de vacunación se obtuvieron de la base de datos de COVAXON.
Los datos de hospitalizaciones asociadas a COVID-19 se obtuvieron de la base de datos de gestión de casos y contactos y los datos de mortalidad se obtuvieron de la base de datos de personas registradas, además de la base de datos de gestión de casos y contactos. Los datos sobre comorbilidades se obtuvieron de las bases de datos del Ontario Health Insurance Plan (OHIP) y del Canadian Institute for Health Information (CIHI). Se realizó un modelo de regresión logística de tipo ponderado para determinar las razones de probabilidad (OR) de tipo ponderado y el valor del número necesario a tratar (NNT).
Resultados
La cohorte del estudio estuvo compuesta por 177 545 pacientes con COVID-19, de los cuales 8876 (5,0 %) y 168 669 (95,0 %) pertenecían a los grupos tratados y no tratados, respectivamente. Las hospitalizaciones y muertes asociadas con COVID-19 fueron menores entre las personas tratadas con nirmatrelvir-ritonavir que entre las no tratadas (2,10 % frente a 4,0 %, OR 0,6).
Solo para la mortalidad, se obtuvo un valor OR ponderado de 0,5. Antes de la ponderación, las personas tratadas tenían predominantemente ≥70 años (73 %), habían recibido ≥3,0 vacunas contra la COVID-19 (85 %), tenían <3,0 comorbilidades (57 %), eran personas de riesgo estándar (58 %) y no residentes de cuidados a largo plazo (69%). Entre las personas de ≥70 años, el 67 % informó ≥1,0 probables interacciones farmacológicas. Se obtuvieron hallazgos similares independientemente de la edad, las comorbilidades, las interacciones farmacológicas y el estado de vacunación.
Se obtuvo un valor de NNT de 62,0 para prevenir un caso de infección grave por SARS-CoV-2. Sin embargo, se observó una variabilidad considerable en términos absolutos para las reducciones del riesgo de infección grave por SARS-CoV-2, con valores de NNT que oscilan entre 28 para personas no vacunadas y 181 para personas de <70,0 años.
Se observó una probable disminución de la eficacia de nirmatrelvir-ritonavir a lo largo del tiempo con valores de OR ponderados de 0,4 y 0,7 para hospitalizaciones y muertes entre abril y junio de 2022 y entre julio y agosto de 2022, respectivamente, con resultados comparables solo para la mortalidad. Los hallazgos indicaron que los pacientes con COVID-19 con interacciones farmacológicas de nivel 2.0 podrían tratarse de manera efectiva con la combinación de fármacos.
En general, los hallazgos del estudio mostraron que el uso de nirmatrelvir-ritonavir redujo significativamente las posibilidades de hospitalizaciones y muertes asociadas con COVID-19, lo que respalda el uso de nirmatrelvir-ritonavir para pacientes leves con COVID-19 con un riesgo elevado de enfermedad grave. El mayor beneficio se observó entre las personas subvacunadas y las de edad ≥70,0 años.
