Respuestas celulares y humorales y la seguridad de las vacunas contra el SARS-CoV-2 recombinante e inactivado en pacientes con enfermedad renal crónica


En un estudio reciente publicado en la Revista de Medicina Clínicalos investigadores investigaron las respuestas inmunitarias humorales y de células B provocadas contra las vacunas contra el coronavirus 2 (SARS-CoV-2) del síndrome respiratorio agudo severo inactivado y recombinante, y sus perfiles de seguridad en pacientes con enfermedad renal crónica (ERC).

Estudio: Respuestas celulares y humorales a las vacunas contra el SARS-CoV-2 recombinante e inactivado en pacientes con ERC: un estudio observacional.  Haber de imagen: Hombre del hospital/Shutterstock
Estudiar: Respuestas celulares y humorales a las vacunas contra el SARS-CoV-2 recombinante e inactivado en pacientes con ERC: un estudio observacional. Haber de imagen: Hombre del hospital/Shutterstock

Fondo

La enfermedad renal crónica es una de las comorbilidades de la enfermedad grave por coronavirus 2019 (COVID-19) asociada a un alto riesgo de hospitalización y muerte. Pacientes con una tasa de filtración glomerular estimada baja (TFGe) inferior a 30 ml/min/1,73 m2, han tenido un trasplante de riñón o se están sometiendo a diálisis tienen una alta probabilidad de experimentar peores resultados de COVID-19. La enfermedad renal crónica también se asocia con disfunción inmunológica, exacerbada por eGFR bajo.

Si bien las vacunas han sido fundamentales para proteger a los pacientes con ERC contra las infecciones, y las vacunas contra la influenza, la hepatitis B, el herpes zoster y el SARS-CoV-2 han mostrado buenas respuestas, existen algunas áreas de preocupación con respecto a las vacunas contra la COVID-19.

Dado que las respuestas de las células B de memoria al SARS-CoV-2 no se han estudiado de forma exhaustiva, la duración de la protección contra la COVID-19 otorgada por estas vacunas entre los pacientes con ERC no se comprende claramente. Además, la eficacia y la seguridad de las vacunas inactivadas y recombinantes contra el SARS-CoV-2, ampliamente utilizadas en todo el mundo, no se han estudiado en pacientes con ERC.

Sobre el estudio

El presente estudio analizó los niveles de anticuerpos y las respuestas de las células B de memoria a las vacunas contra el SARS-CoV-2 recombinante e inactivado en pacientes con ERC que requirieron y no requirieron hemodiálisis. Los participantes que habían recibido la vacuna contra el SARS-CoV-2 recombinante o inactivado fueron reclutados para este estudio de observación entre principios de agosto y finales de diciembre de 2021 en un hospital afiliado a una universidad.

Los participantes consistieron en pacientes con ERC que no requerían diálisis, pacientes con ERC que se sometían a hemodiálisis e individuos sanos que formaron el grupo de control. Se excluyó del estudio a las personas con antecedentes de infecciones por SARS-CoV-2, que habían estado en contacto cercano con uno o más pacientes con COVID-19, que estaban embarazadas o que no habían completado el régimen de vacunación.

Se administraron cuestionarios en línea a todos los participantes para recopilar datos sobre la demografía del paciente, datos clínicos y eventos adversos, incluidos la edad, el sexo, el tiempo entre la vacunación y la recolección de muestras, comorbilidades, tipo de vacuna e índice de masa corporal. Se obtuvieron muestras de plasma para medir los anticuerpos de inmunoglobulina G (IgG) contra el SARS-CoV-2 proteína de espiga dominio de unión al receptor (RBD). Se utilizaron inmunoensayos de quimioluminiscencia para detectar los niveles de anticuerpos neutralizantes e IgG anti-RBD.

La citometría de flujo de células mononucleares de sangre periférica (PBMC) se realizó utilizando una sonda RBD de proteína de punta de SARS-CoV-2 biotinilada para detectar las células B de memoria específicas de SARS-CoV-2. Los niveles de anticuerpos y células B de memoria de los pacientes con ERC se compararon con los de los individuos sanos. Para el análisis de subgrupos, los niveles de anticuerpos y células B de memoria de los pacientes que recibieron la vacuna inactivada contra el SARS-CoV-2 y los que recibieron diálisis se compararon con los de las personas sanas.

Resultados

Los resultados no informaron diferencias en las tasas de positividad de los anticuerpos neutralizantes o niveles de IgG anti-SARS-CoV-2 RBD entre individuos sanos y pacientes con ERC. En pacientes con ERC, los niveles de IgG anti-RBD y de anticuerpos neutralizantes disminuyeron significativamente a los tres y seis meses. Las tasas de positividad para IgG anti-RBD y anticuerpos neutralizantes fueron del 72,15 % y el 70,89 %, respectivamente, para los pacientes con ERC, y el análisis de subgrupos que comparó a los pacientes con ERC que habían recibido la vacuna inactivada contra el SARS-CoV-2 con individuos sanos informó resultados similares. resultados.

Sin embargo, en el análisis de subgrupos de pacientes con ERC sometidos a hemodiálisis, las tasas de positividad para los niveles de IgG anti-RBD fueron significativamente más bajas que las del grupo de control. Además, cuando se analizaron más los niveles de anticuerpos neutralizantes, los pacientes con ERC y los que requerían hemodiálisis tenían niveles más bajos de anticuerpos neutralizantes.

Además, los subgrupos de células B de memoria también fueron diferentes entre los pacientes con ERC y el grupo de control sano. Las células B de memoria atípicas específicas de RBD, las células B de memoria activadas específicas de RBD, las células B de memoria intermedias específicas de RBD y las células B de memoria en reposo fueron más altas en pacientes con ERC que en individuos sanos.

Los pacientes con ERC también experimentaron reacciones adversas levemente diferentes al recombinante y al vacunas inactivadas que los individuos sanos. Si bien la mayoría de las reacciones adversas fueron autolimitadas, incluidas náuseas, fiebre baja y fatiga, dos pacientes con CKD que tenían glomerulonefritis experimentaron proteinuria, uno de los cuales avanzó a síndrome nefrótico y requirió terapia inmunosupresora. El grupo de control no informó reacciones adversas.

Conclusiones

Los resultados indicaron que las vacunas contra el SARS-CoV-2 recombinante e inactivado provocaron buenas respuestas de anticuerpos neutralizantes e IgG anti-RBD en pacientes con ERC y fueron bien toleradas. Sin embargo, se observó una disminución sustancial en los niveles de anticuerpos en pacientes con ERC tres meses después de cada dosis. Los perfiles de células B de memoria diferían significativamente entre pacientes con ERC e individuos sanos. Los resultados destacan la necesidad de desarrollar estrategias de vacunación que sean más efectivas para los pacientes con ERC.



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