Por primera vez, los humanos con diabetes tipo 1 recién diagnosticada, o T1D, han recibido dos tratamientos llamados GABA y GAD que se han mostrado prometedores en estudios con animales y en islotes de páncreas humanos aislados. Este ensayo clínico iniciado por un investigador, publicado en Comunicaciones de la naturalezaenfocado exclusivamente en niños con DT1 de reciente aparición.
La diabetes es una enfermedad que afecta a dos hormonas pancreáticas -; insulina y glucagón. En personas sanas, la insulina ayuda a las células a absorber la glucosa de la sangre cuando los niveles de glucosa son altos. Por el contrario, el glucagón ayuda al hígado a liberar glucosa en el torrente sanguíneo cuando los niveles de glucosa son bajos. Por lo tanto, los niveles de glucosa en sangre se mantienen estables.
En la DT1, los autoanticuerpos destruyen las células beta pancreáticas, la liberación de insulina disminuye y la liberación de glucagón es excesiva en relación con la deficiencia de insulina. Esto puede causar un círculo vicioso de aumento de los niveles de glucosa en sangre. Las estrategias para mejorar o curar la DT1, por lo tanto, tienen como objetivo la preservación de las células beta secretoras de insulina y/o la atenuación del exceso relativo de glucagón de las células alfa. Lo que es más importante, con respecto a la inhibición del glucagón de las células alfa en este ensayo por GABA/GAD, estudios recientes en animales diabéticos han demostrado que la inhibición del glucagón conduce a la expansión de las células beta secretoras de insulina y mejora la hiperglucemia.
Los investigadores del estudio, dirigido por médicos de la Universidad de Alabama en Birmingham, pudieron inscribir a los niños dentro de las primeras cinco semanas del diagnóstico, antes de la erradicación casi total de las células beta. El cuarenta por ciento de los participantes del estudio eran menores de 10 años. El estudio -; que se limitó a la terapia con GABA en dosis más bajas por parte de la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos porque fue el primer ensayo en humanos con GABA; no logró su resultado principal, la preservación de la producción de insulina por parte de las células beta. Sin embargo, cumplió con el resultado secundario clínicamente relevante de glucagón sérico reducido. Significativamente, el ensayo confirmó la seguridad y tolerabilidad del GABA oral. Además, en colaboración con el equipo de inmunología de Hubert Tse, Ph.D., en el Centro Integral de Diabetes de la UAB, un manuscrito separado bajo revisión describirá un efecto saludable de GABA solo y en combinación con GAD en las respuestas de citoquinas en células mononucleares de sangre periférica. de los participantes del ensayo.
GABA es ácido gamma aminobutírico, un importante neurotransmisor inhibitorio. En el páncreas endocrino, GABA participa en la regulación paracrina -; es decir, una hormona que actúa sobre las células cercanas -; en las células beta que producen insulina y las células alfa que producen glucagón. En varios estudios de modelos de ratones, GABA pudo retrasar el inicio de la diabetes y restaurar los niveles normales de glucosa en sangre después de que la diabetes ya había comenzado. El tratamiento con GABA también condujo a disminuciones significativas en la expresión de citocinas inflamatorias que participan en la patogenia de la DT1.
GAD es ácido glutámico descarboxilasa, la enzima que actúa sobre el glutamato para formar GABA. Los estudios de células de los islotes pancreáticos y en animales muestran que la inmunización con GAD sola puede ayudar a preservar las células beta. Tanto GABA como GAD están altamente concentrados en el islote pancreático, que es el objetivo autoinmune de la DT1.
El estudio, que se llevó a cabo entre marzo de 2015 y junio de 2019, evaluó a 350 pacientes e inscribió a 97, cuyas edades promediaban los 11 años. Cuarenta y uno tomaron GABA oral dos veces al día; 25 tomaron el GABA oral en combinación con dos inyecciones de GAD, una en la visita inicial y otra en la visita del mes. Los 31 niños restantes recibieron un tratamiento con placebo. El análisis después de un año de tratamiento incluyó 39 en el grupo GABA, 22 en el grupo GABA/GAD y 30 en el grupo placebo.
Dado que el GABA reduce la inflamación inmunitaria en dosis más altas en varios modelos de roedores diabéticos, es plausible que el aumento de las dosis de GABA, o las preparaciones de acción más prolongada, puedan ofrecer concentraciones de GABA por encima del umbral suficientemente prolongadas para preservar las células de los islotes, particularmente durante la etapa 1 de la diabetes. “
Gail Mick, MD, UAB Profesora en la División de Endocrinología Pediátrica y Diabetes del Departamento de Pediatría
Mick y Kenneth McCormick, MD, quien recientemente se jubiló de UAB Pediatrics, codirigieron el ensayo.
Alexandra Martin y Mick, del Departamento de Pediatría de la UAB, son coprimeros autores del estudio, “Un ensayo aleatorizado de ácido gamma aminobutírico oral (GABA) o la combinación de GABA con ácido glutámico descarboxilasa (GAD) sobre la función endocrina de los islotes pancreáticos en niños con diabetes tipo 1 recién diagnosticada”.
Otros autores son Heather M. Choat, Alison A. Lunsford y Kenneth L. McCormick, Departamento de Pediatría de la UAB; Hubert M. Tse, Departamento de Microbiología de la UAB; y Gerald G. McGwin Jr., Departamento de Epidemiología, Facultad de Salud Pública de la UAB.
Fuente:
Referencia de la revista:
Martín, A., et al. (2022) Un ensayo aleatorio de ácido gamma aminobutírico oral (GABA) o la combinación de GABA con ácido glutámico descarboxilasa (GAD) sobre la función endocrina de los islotes pancreáticos en niños con diabetes tipo 1 recién diagnosticada. Comunicaciones de la naturaleza. doi.org/10.1038/s41467-022-35544-3.
