En un estudio reciente publicado en el medRxiv* servidor de preimpresión, los investigadores evalúan los perfiles de anticuerpos autorreactivos después de la infección por coronavirus 2 (SARS-CoV-2) del síndrome respiratorio agudo severo.
Estudiar: El perfil de autoantígeno revela una firma post-COVID compartida en pacientes con COVID prolongado y completamente recuperado. Haber de imagen: Criptógrafo/Shutterstock.com
¿Qué es el COVID largo?
Algunas personas experimentan morbilidad continua después de recuperarse de la enfermedad aguda por coronavirus 2019 (COVID-19), una condición que también se conoce como COVID prolongado. Muchos investigadores han planteado la hipótesis de que la desregulación inmunitaria es responsable del desarrollo prolongado de COVID.
La infección aguda por SARS-CoV-2 se ha asociado con la producción de autoanticuerpos, particularmente entre aquellos con enfermedad grave. Varios estudios han investigado los diversos factores inmunológicos y virológicos que pueden contribuir a una COVID prolongada; sin embargo, los estudios que exploran el papel de los autoanticuerpos en la COVID prolongada siguen siendo limitados.
Sobre el estudio
En el presente estudio, los investigadores determinan si se podría identificar un patrón de autorreactividad consistente en individuos con antecedentes de COVID-19, incluidos muchos a los que se les ha diagnosticado COVID prolongado.
Se incluyeron en el estudio un total de 186 sujetos con una infección confirmada por SARS-CoV-2. Las muestras de plasma se recolectaron entre 60 y 240 días después del inicio de los síntomas/prueba positiva. Además, las muestras de 57 sujetos sanos recolectadas antes de la pandemia de COVID-19 sirvieron como controles.
En las muestras de suero se realizó inmunoprecipitación y secuenciación de fagos (PhIP-Seq), un enfoque de todo el proteoma que utiliza el ensayo de visualización de fagos T7, la inmunoprecipitación y la secuenciación.
Los participantes también fueron interrogados sobre su calidad de vida y síntomas de salud física y mental. Finalmente, el equipo definió seis fenotipos largos de síntomas de COVID, incluidos síntomas específicos cardiopulmonares, neurológicos, gastrointestinales, musculoesqueléticos, respiratorios superiores y del sistema nervioso central (SNC).
Hallazgos del estudio
Se encontró un patrón de autorreactividad distinto para segregar explícitamente a las personas con antecedentes de COVID-19 de las personas sin experiencia en SARS-CoV-2. Un único péptido derivado de la proteína 31 activadora de Rho GTPasa (ARHGAP31) mostró el mayor enriquecimiento. No hubo diferencias en el enriquecimiento entre los sujetos con COVID prolongado y los que se habían recuperado de COVID-19.
Se realizó un alineamiento de secuencias múltiples de ARHGAP31 contra todo el proteoma del SARS-CoV-2, lo que reveló una región dentro de la poliproteína del marco de lectura abierta viral (Orf1a) con una gran similitud fisicoquímica con un segmento del péptido ARHGAP31. Esta observación corrobora informes anteriores de que los anticuerpos anti-SARS-CoV-2 impulsan enriquecimientos en el peptidoma humano.
Además, los investigadores compararon la distribución de los 20 péptidos más enriquecidos entre 121 sujetos con COVID prolongado y 64 sujetos recuperados sin COVID prolongado para examinar si los autoanticuerpos estaban asociados con COVID prolongado. De estos, 17 estaban presentes en individuos con COVID prolongados y recuperados, pero no en controles previos a COVID-19.
Los enriquecimientos de péptidos no fueron significativamente diferentes entre los sujetos con COVID prolongado y los sujetos recuperados. En particular, los péptidos de tres proteínas solo se enriquecieron en individuos con COVID prolongado.
Las autorreactividades posteriores a COVID se distribuyen de manera similar entre Long COVID y los controles. Mapas de calor agrupados jerárquicamente (Pearson) que muestran el enriquecimiento de PhIP-Seq para las 20 autorreactividades principales clasificadas por coeficiente de regresión logística en cada paciente con COVID largo, cada paciente convaleciente de COVID y cada control pre-COVID.
Se realizaron análisis de subgrupos para determinar si la autorreactividad estaba enriquecida en cualquiera de los seis fenotipos de síntomas. La prueba de Kolmogorov-Smirnov (KS) reveló que ninguno de los 20 péptidos principales se enriqueció en COVID largo.
En particular, los niveles de tres péptidos se elevaron significativamente en aquellos con síntomas respiratorios superiores o cardiopulmonares. Más específicamente, los niveles de TTF2 y KDM3B fueron más significativos en aquellos que experimentaron síntomas cardiopulmonares, mientras que los niveles de FUCA1 fueron más altos en aquellos con síntomas de las vías respiratorias superiores.
Pocas autorreactividades significativamente aumentadas en los fenotipos de síntomas de COVID largos. Mapa de calor con valores p (prueba de Kolmogorov-Smirnov) de diferencias en el enriquecimiento de autoantígenos para todas las personas con infección previa por COVID con y sin factores clínicos adicionales. La fila superior compara aquellos con y sin Long COVID. Las filas inferiores muestran subcategorías de Long COVID. (B) Stripplots que muestran los tres autoanticuerpos con un enriquecimiento estadísticamente significativo en un fenotipo clínico posterior a la COVID. Las líneas punteadas muestran 6 desviaciones estándar por encima de la media de la señal anterior a la COVID.
Usando regresión logística, los investigadores también determinaron si los enriquecimientos de péptidos estaban presentes exclusivamente en COVID prolongado. Este análisis incluyó seis fenotipos de síntomas, incluidos individuos con trastorno de ansiedad generalizada, depresión nueva, mala calidad de vida o dificultad para concentrarse. Este estudio no produjo un conjunto de péptidos enriquecidos específicos para estos grupos.
Conclusiones
En resumen, los investigadores aplicaron un enfoque de todo el proteoma para evaluar las relaciones entre los fenotipos clínicos y la autorreactividad.
Para ello, se observó una diferencia en la autorreactividad entre individuos con controles COVID-19 y pre-COVID-19. Esto se debió al enriquecimiento de péptidos de diversas proteínas, lo que sugiere que el enriquecimiento diferencial fue el resultado de una reactividad cruzada con anticuerpos anti-SARS-CoV-2.
En conjunto, no hubo evidencia que sugiriera que la autorreactividad contribuya a una COVID prolongada.
*Noticia importante
medRxiv publica informes científicos preliminares que no son revisados por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, guiar la práctica clínica/el comportamiento relacionado con la salud ni tratarse como información establecida.
