Una nueva terapia contra el cáncer, que combina fragmentos de anticuerpos con nanopartículas de ingeniería molecular, erradicó permanentemente el cáncer gástrico en ratones tratados, según descubrió un equipo multiinstitucional de investigadores.
Los resultados del sistema de administración de medicamentos “golpea y huye”, publicados en la edición de marzo de Terapéutica avanzadafueron la culminación de más de cinco años de colaboración entre Cornell, el Centro de Cáncer Memorial Sloan Kettering (MSKCC) y la compañía biofarmacéutica AstraZeneca.
“He visto resultados hermosos antes, pero nunca había visto algo que erradicara un tumor como este”, dijo la coautora principal del estudio, la Dra. Michelle Bradbury, directora de imágenes intraoperatorias del MSKCC y profesora de radiología en Weill Cornell Medicine.
Los otros coautores principales son Ulrich Wiesner, profesor Spencer T. Olin en el Departamento de Ciencia e Ingeniería de Materiales, en Cornell Engineering; y J. Anand Subramony, vicepresidente de investigación y desarrollo de ingeniería de proteínas en AstraZeneca en el momento del estudio.
Los tratamientos dirigidos contra el cáncer, como las terapias con anticuerpos y nanopartículas, han tenido un uso clínico limitado debido a las limitaciones de cada terapia, pero la nueva terapia, una evolución de lo que los investigadores llaman puntos principales de Cornell, o puntos C’, combina los mejores atributos de ambos en un dispositivo ultrapequeño. , sistema poderosamente efectivo.
Como nanopartículas de sílice de solo 6 nanómetros de tamaño, los puntos C’ son lo suficientemente pequeños para penetrar en los tumores y pasar con seguridad a través de los órganos una vez inyectados en el cuerpo. Wiesner los desarrolló por primera vez hace más de 15 años y, en colaboración con Bradbury, publicó un estudio de 2018 que encontró que un híbrido de fragmento de anticuerpo y nanopartícula era especialmente efectivo para encontrar tumores.
Este trabajo colaborativo con AstraZeneca inició la búsqueda de una nueva versión terapéutica de ingeniería molecular de este inmunoconjugado.
Fragmentos de anticuerpos “diseñados en el sitio” de AstraZeneca para que se adhieran de manera efectiva a los puntos C’ y se dirijan a las proteínas HER2 asociadas con el cáncer gástrico. El equipo optimizó la conjugación de fragmentos con la superficie del punto C’, junto con fármacos inhibidores especializados desarrollados por AstraZeneca. Esto permitió que las nanopartículas transportaran alrededor de cinco veces más fármacos que la mayoría de los anticuerpos.
El producto final fue una versión de C’ dots, armada con fragmentos de anticuerpos contra el cáncer y una gran carga útil de medicamentos, todo empaquetado en una terapia conjugada inmunológica de medicamentos de menos de 7 nanómetros, la primera de su tipo en esa clase de tamaño. según los investigadores.
Describimos el modo de acción como ‘golpear y correr’, porque los puntos C’ se dirigen al microambiente del tumor y matan las células tumorales o se eliminan del cuerpo de manera segura a través de la depuración renal como resultado de su pequeño tamaño, minimizando así acumulación de objetivos y efectos secundarios y toxicidad asociados”.
Ulrich Wiesner, Profesor Spencer T. Olin, Departamento de Ciencia e Ingeniería de Materiales, en Cornell Engineering
Los ratones con cáncer gástrico recibieron tres dosis de la terapéutica. El tratamiento no solo erradicó la enfermedad en todos los ratones, sino que no hubo evidencia de recurrencia del tumor después de casi 200 días.
“Por lo general, habría que combinar el tratamiento con otras terapias para ver ese tipo de resultados a largo plazo”, dijo Bradbury. “Mostró que el trabajo muy detallado y cuidadoso de este equipo, los años dedicados a la estequiometría y los desarrollos químicos de superficie, valió la pena”.
Bradbury subrayó la versatilidad de la plataforma C’ dots y dijo que prevé que no se use como un reemplazo de los tratamientos con anticuerpos, sino como una herramienta complementaria que se puede adaptar a diferentes tipos de cáncer y otras necesidades específicas de los pacientes.
“Los puntos C se han vuelto inusualmente eficaces y seguros en el tratamiento del cáncer. Obliteraron completamente el tumor, incluso a nivel celular”, dijo Wiesner. “Esto es lo que finalmente esperábamos y respalda aún más nuestra decisión anterior de apostar por las aplicaciones terapéuticas de puntos C”.
Wiesner y Bradbury dijeron que Elucida Oncology, una empresa nueva que fundaron para ayudar a llevar la tecnología al mercado, continuará con la investigación detrás de la nueva terapia C’dot. Dijeron que si bien Elucida no usa fragmentos de anticuerpos en su ensayo clínico actual de puntos C’, el trabajo les ayudará a construir nuevos conjugados que potencialmente pueden utilizar tales fragmentos en ensayos futuros.
Fuente:
Referencia de la revista:
Zhang, L., y otros. (2022). Conjugados inmunes a fármacos de nanopartículas ultrapequeñas diseñados con administración de tumores “Hit and Run” para erradicar el cáncer gástrico. Terapéutica avanzada. doi.org/10.1002/adtp.202200209.
