PCB2DG, un polifenol con propiedades antiinflamatorias, actúa dirigiéndose e interactuando directamente con la principal proteína transportadora de glutamina, el transportador 2 de alanina, serina y cisteína (ASCT2), para inhibir la absorción de glutamina, un aminoácido importante que se encuentra en la sangre. Esta reducción de la acumulación de glutamina intracelular en CD4+ células T también reduce la producción de interferón-gamma, o IFN-γ, lo que es prometedor en el futuro del tratamiento dietético con polifenoles para quienes padecen enfermedades autoinmunes. Además, la identificación de ASCT2 como la proteína diana de PCB2DG es uno de los principales logros del estudio, lo que abre nuevas oportunidades para estudiar los efectos que tienen los polifenoles de la dieta en las respuestas inmunitarias.
Los investigadores publicaron sus resultados el 23 de diciembre de 2022 en Inmunofarmacología Internacional donde se identificó la molécula diana de los polifenoles en las células inmunitarias, así como también se aclaró cómo funciona PCB2DG para suprimir la entrada de glutamina en las células T CD4+. El estudio utilizó investigaciones previas del mismo equipo para desarrollar su hipótesis original de inhibición de citoquinas en presencia de PCB2DG y otros polifenoles comunes derivados de alimentos.
Dado que se ha sugerido que las células T activadas causan enfermedades autoinmunes, se espera que la administración de PCB2DG mejore las patologías de estas enfermedades”.
Katsunori Endo, primer autor del artículo e investigador de la Universidad de Shinshu
Las procianidinas son compuestos de polifenoles dietéticos que se encuentran en muchos materiales vegetales de consumo común, como las hojas de té, las uvas (y, por lo tanto, el vino) y el cacao. Estas procianidinas se combinan con el grupo funcional “galato”, lo que permite una mayor interacción con varias superficies de proteínas. Combine los dos y tenemos nuestro tema: PCB2DG. Se ha demostrado que este sujeto inhibe la captación de glutamina en las células T CD4+ gracias a su capacidad para unirse a la proteína transportadora de glutamina descubierta en este estudio, ASCT2.
Al “privar de glutamina” a las células, se genera una respuesta de aminoácidos (AAR), que luego induce la actividad del factor de transcripción activador 4 (ATF4) que promueve la expresión génica para sintetizar aminoácidos. Dado que la activación de las células T depende de la presencia de aminoácidos extracelulares como la glutamina para su uso como base para construir, la glutamina y otras células deficientes en aminoácidos no pueden satisfacer los requisitos para dicha activación de las células T, lo que lleva a una respuesta inflamatoria reducida.
“Previamente mostramos que los efectos inmunomoduladores de PCB2, PCB2 3-O-galato y PCB2 3′′-O-galato eran obviamente más bajos que los de PCB2DG. Por lo tanto, la estructura específica de PCB2DG, es decir, un polifenol dimérico que incluye dos galatos probablemente sea importante por su unión a ASCT2 y sus notables efectos inmunomoduladores”, dijo Endo.
La configuración y la estructura de las moléculas son cruciales cuando se trata de respuestas fisiológicas, ya que la mayoría de las interacciones no son posibles a menos que esté presente un mecanismo de “cerradura y llave” para desencadenar una cadena de reacciones. Comprender exactamente qué estructura se necesita para desbloquear las capacidades inmunomoduladoras de los polifenoles en las células inmunitarias fue una gran parte de la pregunta que esta investigación ha ayudado a responder.
Los estudios exitosos realizados en ratones brindarán más información sobre si este es un plan de tratamiento viable que se puede desarrollar para su uso posterior en humanos. El futuro de este trabajo apunta hacia la confirmación del papel de PCB2DG en la mejora de la enfermedad. En última instancia, el objetivo será mejorar los casos de quienes padecen enfermedades autoinmunes, particularmente aquellos que pueden mejorar al disminuir la activación excesiva de las células T en enfermedades mediadas por IFN-γ.
Fuente:
Referencia de la revista:
Endo, K., et al. (2022) El 3,3″-di-O-galato de procianidina B2 suprime la producción de IFN-γ en células T CD4+ murinas a través de la regulación de la entrada de glutamina a través de la interacción directa con ASCT2. Inmunofarmacología Internacional. doi.org/10.1016/j.intimp.2022.109617.
