COVID-19 ha tenido un gran impacto global desde el brote inicial en 2019. Hombres y mujeres muestran diferentes respuestas a esta enfermedad, y los hombres tienen un mayor riesgo de infección. La base celular subyacente de esta diferencia no se comprende completamente, pero ahora un grupo de investigación de la Universidad de Osaka ha descubierto diferencias específicas de sexo en un tipo de célula inmunitaria llamada reguladora. células To “células Treg”, y en la producción de proteínas llamadas anticuerpos, como parte de la respuesta a la infección por COVID-19.
El sistema inmunitario es responsable de eliminar las infecciones virales, así como de producir muchos de los síntomas agudos de la COVID-19, por lo que es fundamental comprender los cambios que se producen en el sistema inmunitario de los pacientes infectados. La “respuesta humeral”, la producción de anticuerpos, está desregulada en COVID-19. Se sospechó que las células llamadas “células Treg” eran las responsables de esto, ya que su función en el sistema inmunitario es regular otras células inmunitarias y suprimir sus actividades para controlar la fuerza de la respuesta inmunitaria.
De particular relevancia son las “células Tfr”, un subconjunto de la población de células Treg responsable del control de la producción de anticuerpos. El equipo observó que los pacientes masculinos pierden células Tfr circulantes a un ritmo más rápido que las pacientes femeninas e identificaron diferencias específicas de sexo en toda una red de diferentes tipos de células que están asociadas con la producción de anticuerpos.
Muchos pacientes de COVID empiezan a producir”autoanticuerpos“como parte de su respuesta al virus. Estos anticuerpos están dirigidos a las proteínas producidas por el cuerpo humano en lugar de atacar al virus y pueden neutralizar los factores protectores del huésped, y la producción de estos puede desempeñar un papel fundamental en el progreso de la infección”. Por lo tanto, la regulación del sistema inmunológico por parte de las células Treg puede ser clave para comprender la susceptibilidad y la recuperación de COVID-19″, explica el primer autor Jonas Nørskov Søndergaard.
El equipo utilizó un enfoque conocido como proteómica unicelular mediante espectrometría de masas, que permite identificar y analizar células inmunitarias individuales. Esto mostró que los pacientes con COVID-19 tienen cambios en la relación entre las células Tfr circulantes y una red de otras células asociadas con la producción de anticuerpos, que a su vez está fuertemente correlacionada con los niveles de anticuerpos. Se observó un sesgo de sexo en esta respuesta, ya que las mujeres tenían más células Tfr circulantes mientras que los hombres tenían niveles más altos de anticuerpos.
Esto proporciona evidencia celular significativa de respuestas de anticuerpos desreguladas en pacientes con COVID-19. La reducción de cTfr observada en todos los pacientes con COVID-19, pero particularmente en los hombres, puede ser la base de esta producción desregulada de anticuerpos”.
James Badger Wing, autor sénior
La identificación de esta base celular para las diferencias específicas de sexo conocidas será clave para proteger a todos, especialmente a los que corren mayor riesgo, de la infección por COVID-19.
Fuente:
Referencia de la revista:
Söndergaard, JN, et al. (2023) Un desequilibrio sesgado por el sexo entre Tfr, Tph y las células B atípicas determina las respuestas de anticuerpos en pacientes con COVID-19. PNAS. doi.org/10.1073/pnas.2217902120.
