Científicos de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai en Nueva York han identificado qué partes del sistema inmunitario fallan y contribuyen a las enfermedades autoinmunes en personas con síndrome de Down. Los hallazgos publicados en la edición en línea del 22 de febrero de Naturaleza [DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-023-05736-y].
El trabajo se suma a los hallazgos del equipo de investigación publicados en la revista Inmunidad en octubre de 2022, lo que demuestra que las personas con síndrome de Down tienen infecciones virales menos frecuentes pero más graves.
Al estudiar muestras de laboratorio de voluntarios con síndrome de Down, los investigadores identificaron citocinas y un subtipo de células B, actores clave en la respuesta inmunitaria adaptativa, como los posibles culpables de la mayor parte de la autoinmunidad en personas con el trastorno.
Sorprendentemente, los investigadores encontraron que muchas personas con síndrome de Down se encuentran en un estado perpetuo de inflamación comparable a las personas sin síndrome de Down que están en cuidados intensivos con una infección aguda. Según los investigadores, esto conduce a la ruptura de la tolerancia inmunológica, lo que da como resultado la autoinmunidad.
Nuestros hallazgos podrían usarse para probar terapias existentes que no se usan comúnmente en personas con síndrome de Down y para desarrollar terapias potenciales para aliviar los síntomas de autoinmunidad en personas con el trastorno. Medicamentos disponibles como tocilizumab y una variedad de inhibidores de JAK podrían potencialmente controlar esta inflamación. Y en pacientes que tienen células B autoinmunes propensas elevadas, existe la oportunidad de desarrollar terapias dirigidas específicamente a este tipo de células”.
Dusan Bogunovic, PhD, autor principal del estudio
El Dr. Bogunovic es profesor en el Instituto de Inmunología de Precisión Marc y Jennifer Lipschultz y en el Centro de Errores Innatos de la Inmunidad en Icahn Mount Sinai.
El síndrome de Down, la condición genética más común diagnosticada al nacer, generalmente es causada por la triplicación del cromosoma 21. Entre otros problemas, las personas con síndrome de Down sufren de autoinmunidad, que incluye pérdida de cabello, piel, intestino y problemas de tiroides. Está universalmente presente a través de las líneas raciales, de género y socioeconómicas en aproximadamente 1 de cada 700 nacidos vivos, aunque existe una variación considerable en todo el mundo.
“Las personas con síndrome de Down son una población desatendida en todo el mundo. Requieren el mismo nivel de dedicación que todos nosotros. Ahora comprendemos mejor su salud y estamos sentando las bases para usar potencialmente los medicamentos existentes y desarrollar otros nuevos, que podrían ser transformadores para su salud”, dijo la primera autora del estudio, Louise Malle, candidata a MD/PhD en Icahn Mount Sinai. “También debemos tener en cuenta que, al igual que en la población general, no todas las personas con el trastorno son iguales y existe una variabilidad significativa”.
A continuación, los investigadores planean profundizar en las causas de la autoinmunidad en el síndrome de Down y ayudar a impulsar un ensayo clínico aleatorio controlado con placebo en el que los medicamentos disponibles puedan probarse mejor en el entorno clínico. Además, los investigadores tienen la intención de ampliar, de manera más amplia, la comprensión del campo de la enfermedad.
Fuente:
Referencia de la revista:
Malle, L., et al. (2023) Autoinmunidad en el síndrome de Down a través de citoquinas, células T CD4 y CD11c+ células B. Naturaleza. doi.org/10.1038/s41586-023-05736-y.
