Una nueva forma de reducir la progresión de la enfermedad renal diabética, que afecta al 40% de personas con diabetes, ha sido descubierto por científicos. El estudio dirigido por la Universidad de Bristol publicado hoy [7 February] en Perspectiva de la JCIpodría ayudar a los 4,8 millones de personas con diabetes en el Reino Unido, que tienen cuatro veces más probabilidades de necesitar diálisis o un trasplante de riñón.
Ensayos clínicos recientes muestran que un medicamento para la presión arterial de uso común, conocido como espironolactona, es un tratamiento eficaz al reducir la pérdida de proteínas en la orina. Sin embargo, a pesar de su efecto positivo, el medicamento puede tener efectos secundarios adversos, causando problemas que incluyen niveles altos de potasio en la sangre (hiperpotasemia) en los pacientes, lo que hace que los médicos se muestren reacios a usarlo.
Investigadores de la Escuela de Medicina de Bristol, en colaboración con colegas internacionales, intentaron comprender cómo la espironolactona previene el daño a los riñones.
Descubrieron que el medicamento tiene un efecto protector al ayudar a preservar la capa de glicocalix similar a un gel en la superficie de los vasos sanguíneos dentro del riñón. El uso directo de terapias alternativas novedosas para ralentizar la degradación de la capa de glucocáliz en la diabetes ahora podría ayudarlos a recrear el mismo efecto pero sin efectos secundarios adversos.
Para realizar este estudio, el equipo utilizó especímenes de biopsias renales de pacientes para desarrollar un método novedoso para medir los cambios en la profundidad del glucocáliz para confirmar que la diabetes daña la capa endotelial del glucocáliz y que la espironolactona previene este daño.
Sus resultados mostraron que la espironolactona reduce la actividad de un grupo de enzimas, llamadas metaloproteasas de matriz, lo que ayuda a preservar la capa de glicocalix similar a un gel en la superficie de los vasos sanguíneos del riñón, lo que previene la progresión de la enfermedad.
El Dr. Matthew Butler, autor principal conjunto del estudio, profesor titular consultor y científico clínico del MRC en la Universidad de Bristol y consultor honorario de nefrología en North Bristol NHS Trust (NBT), dijo: “Este estudio es realmente emocionante para nosotros porque confirma que bloquear Los receptores de mineralocorticoides que utilizan espironolactona preservan la función renal al actuar sobre el glucocáliz.
“Nuestros próximos pasos serán analizar la reutilización de medicamentos que se dirijan a las enzimas metaloproteasas de la matriz [MMPs] para ver si podrían ser beneficiosos en pacientes con enfermedad renal y evitar los molestos efectos secundarios asociados con los bloqueadores de los receptores de mineralocorticoides. Si vemos el mismo nivel de protección usando estos medicamentos más específicos, los pacientes verán beneficios significativos mientras evitan los riesgos asociados con los niveles altos de potasio en la sangre”.
Mejorar los resultados para los pacientes es una prioridad clave en Kidney Research UK. Este trabajo es un paso importante que permitirá identificar más rápidamente nuevos tratamientos para la enfermedad renal diabética. Felicitamos a Simon y Matt por este enfoque innovador y esperamos ver más desarrollos de su equipo”.
Dra. Aisling McMahon, directora ejecutiva de investigación y política, Kidney Research UK
El trabajo se realizó en colaboración con colegas de la Universidad de Bari Aldo Moro, Italia; Universidad de Groningen, Países Bajos y Centro Médico de la Universidad de Texas Southwestern, EE. UU.
El estudio fue financiado por Kidney Research UK, Diabetes UK, British Heart Foundation y el Medical Research Council (MRC) con el apoyo de Wolfson Bioimaging Facility de la Universidad.
Fuente:
Referencia de la revista:
Crompton, M., et al. (2023) El antagonismo del receptor de mineralocorticoides en la diabetes reduce la albuminuria al preservar el glucocáliz endotelial glomerular. Perspectiva de la JCI. doi.org/10.1172/jci.insight.154164.
