En un estudio reciente publicado en el bioRxiv* servidor de preimpresión, los investigadores caracterizan las respuestas de anticuerpos funcionales y vinculantes contra el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) en muestras de plasma obtenidas de mujeres posparto y sus bebés infectados de una población no vacunada en Nairobi, Kenia.
Estudiar: Respuestas de anticuerpos funcionales y de unión elevadas al SARS-CoV-2 en bebés frente a madres. Haber de imagen: Herlanzer/Shutterstock.com
Fondo
Varios estudios han informado que, debido a las diferencias en los sistemas inmunitarios de bebés y adultos, así como a las variaciones en la exposición a patógenos, las respuestas de anticuerpos durante la infección viral en bebés son diferentes a las de los adultos. Si bien la investigación sobre la protección provocada por las vacunas y las infecciones previas por SARS-CoV-2 indican que los niveles de anticuerpos en plasma dirigidos a la proteína de pico viral son correlatos de protección, sigue faltando información sobre las respuestas de anticuerpos al SARS-CoV-2 en infantes
Se han identificado varios epítopos de anticuerpos para el SARS-CoV-2, incluidos los que se encuentran dentro del dominio de unión al receptor (RBD) de la subunidad S1 de la proteína de pico viral, así como la maquinaria de fusión alojada en la subunidad S2.
Si bien la RBD es el objetivo de la mayoría anticuerpos neutralizantes, los anticuerpos plasmáticos también pueden unirse a regiones no RBD de la proteína espiga, como las regiones de la subunidad S2. Estas regiones son objetivos terapéuticos potenciales, ya que parecen estar bajo selección para nuevas mutaciones. Sin embargo, no se sabe si estos epítopos de anticuerpos plasmáticos también son prominentes en los bebés, así como en qué medida los perfiles de anticuerpos de los bebés difieren de los de sus madres.
Sobre el estudio
En el presente estudio, se recolectaron muestras de plasma de parejas madre-bebé inscritas en un estudio de cohorte prospectivo en Nairobi, Kenia. A los participantes se les realizó una prueba de seropositividad para el SARS-CoV-2 mediante el ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) de la nucleocápside.
Las madres seropositivas se habían seroconvertido después de dar a luz, lo que garantizaba que los anticuerpos anti-SARS-CoV-2 encontrados en el bebé no fueran el resultado de una transferencia pasiva de la madre al feto. Además, estudios previos han demostrado que los anticuerpos en la leche materna no circulan en los bebés en cantidades apreciables.
La cohorte del estudio consistió en madres que dieron positivo o negativo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y bebés que estuvieron expuestos y no infectados o no expuestos al VIH. Sin embargo, el estado serológico respecto al VIH no pareció influir en el riesgo de infección por SARS-CoV-2.
Si bien ninguno de los participantes había recibido vacunas contra la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19), las infecciones por SARS-CoV-2 en todos los participantes fueron asintomáticas o leves.
Las primeras muestras de plasma seropositivas de la madre y el bebé se compararon mediante una plataforma de electroquimioluminiscencia multiplexada (MSD) y un ensayo de tinción de la superficie celular. El enfoque MSD detecta anticuerpos de inmunoglobulina G (IgG) que se unen a la proteína de punta del SARS-CoV-2, RBD, dominio N-terminal (NTD) y proteína de nucleocápside, mientras que el ensayo de tinción de la superficie celular detecta anticuerpos que se unen a una proteína verde fluorescente Proteína espiga etiquetada.
Se utilizó un método de inmunoprecipitación basado en fagos para diferenciar los sitios de unión e identificar epítopos de anticuerpos en los lactantes y las madres. Este enfoque también definió mutaciones en los sitios de unión mediante la evaluación de la pérdida de unión de anticuerpos debido a péptidos mutados.
La métrica de selección diferencial escalada se utilizó para evaluar el impacto de una mutación en la unión de anticuerpos. Se calcularon las puntuaciones de similitud de escape para evaluar si los perfiles de escape estaban presentes en mayor grado en madres o bebés.
Niveles más altos de anticuerpos contra el SARS-CoV-2 en bebés
Los bebés tenían títulos de anticuerpos significativamente más altos contra la proteína de punta del SARS-CoV-2, RBD y NTD. Además, la tinción superficial de células que expresan proteínas de espiga también fue mayor para los bebés.
Unión de IgG a antígenos SARS-CoV-2 y tinción de superficie celular S-CEM en bebés y madres seropositivos para SARS-CoV-2. Títulos de unión de anticuerpos IgG a (A) Spike de longitud completa, (B) RBD, (C) NTD y (D) nucleocápside en plasma convaleciente de bebés (N = 14) y madres (N = 35) medidos mediante un ensayo electroquimioluminiscente multiplexado (MSD) comercial. (E) Unión de anticuerpos a Spike expresada en la superficie celular CEM en bebés (N = 10) y madres (N = 35). La tinción de Spike se repitió por triplicado. (F) Coeficiente de correlación de Spearman y valor p calculados para la unión de Spike IgG mediante el ensayo MSD frente a la tinción de la superficie celular con S-CEM. Los valores de p se indican arriba de las comparaciones. Se utilizó la prueba de suma de rangos de Wilcoxon de dos colas para todas las comparaciones. MFI: intensidad de fluorescencia media.
Los anticuerpos plasmáticos de madres y bebés se unieron a los mismos epítopos en la subunidad S2 de la espiga, como la repetición 2 de la hélice del tallo-heptada y el péptido de fusión. Sin embargo, en los bebés, estos niveles de anticuerpos fueron más altos y mostraron mayores vías de escape de anticuerpos en la región del péptido de fusión que en las madres.
Además, aunque los títulos de anticuerpos neutralizantes fueron similares para las madres y los bebés, los bebés mostraron niveles más altos de citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos, que se ha relacionado con la protección contra virus como el VIH y el SARS-CoV-2. Estos hallazgos sugieren que los repertorios de anticuerpos funcionales desarrollados en bebés durante la infección por SARS-CoV-2 fueron únicos.
Las vías de escape del anticuerpo del péptido de fusión fueron similares entre los bebés, a pesar de ser diferentes para las parejas bebé-madre. Esto sugiere que las vías de escape de los anticuerpos podrían ser un factor de la edad, más que de la genética.
Conclusiones
Se descubrió que los anticuerpos plasmáticos funcionales y de unión contra el SARS-CoV-2, así como las vías de escape de los anticuerpos, diferían entre los bebés y las madres infectados con SARS-CoV-2, y los bebés mostraban niveles más altos de citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos.
Estos hallazgos sugieren distintos repertorios de anticuerpos presentes en los bebés, con diferencias relacionadas con la edad en las respuestas inmunitarias al SARS-CoV-2. Además, estas observaciones proporcionan información importante para el diseño y la evaluación de futuras vacunas y terapias contra la COVID-19 para bebés.
*Noticia importante
bioRxiv publica informes científicos preliminares que no son revisados por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, guiar la práctica clínica/el comportamiento relacionado con la salud ni tratarse como información establecida.
