Las bacterias requieren separación de fases para prosperar en el intestino de los mamíferos

La bacteria intestinal comensal común Bacteroides thetaiotaomicron utiliza la separación de fases del factor de terminación de la transcripción Rho para colonizar y prosperar en el intestino de los mamíferos, según un nuevo estudio en ratones.

Los hallazgos sugieren que la separación de fases también puede ser vital para otros microbios intestinales importantes y relevante para nuevas aplicaciones clínicas basadas en microbiomas. La microbiota intestinal juega un papel fundamental en la salud humana. La manipulación de las comunidades intestinales comensales podría proporcionar vías terapéuticas prometedoras para tratar una gran cantidad de enfermedades. Sin embargo, este objetivo requiere comprender los mecanismos que permiten que las bacterias beneficiosas colonicen el intestino, un proceso complejo que incluye una competencia exitosa por los escasos nutrientes y la resistencia al sistema inmunitario del huésped. Aquí, Emilia Krypotou y sus colegas evalúan estos mecanismos en B. thetaiotaomicron, una de las especies bacterianas más abundantes en el intestino humano de individuos sanos y una especie que actualmente se está probando en ensayos clínicos como potencial terapéutico para los trastornos gastrointestinales. Los autores se centraron en el factor de terminación de la transcripción Rho, altamente conservado, que es esencial para regular la transcripción de genes en las bacterias.

Sin embargo, a diferencia de otras bacterias, la proteína Rho de B. thetaiotaomicron alberga un gran dominio intrínsecamente desordenado (IDR). Krypotou et al. ahora muestran que la IDR única de esta proteína Rho permite la separación de fases líquido-líquido del factor de terminación de la transcripción y es fundamental para la regulación del gen B. thetaiotaomicron en el intestino. A través de experimentos in vitro e in vivo en un modelo de ratón, los autores descubrieron que B. thetaiotaomicron respondió al entorno intestinal de los mamíferos secuestrando moléculas Rho dentro de un compartimento sin membrana a través de la separación de fases. Esta condensación molecular dependiente de IDR aumentó la actividad de terminación de Rho, lo que resultó en la transcripción modificada de cientos de genes, incluidos varios necesarios para la colonización y la aptitud intestinal.