En un estudio reciente publicado en el bioRxiv* servidor de preimpresión, los investigadores evalúan el impacto de la vacunación previa contra la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) en las respuestas inmunitarias durante una infección avanzada con el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2).
Estudiar: La vacunación previa mejora las respuestas inmunitarias durante la infección por SARS-CoV-2 con la activación temprana de las células T de memoria seguida de la producción de potentes anticuerpos neutralizantes. Haber de imagen: Lightspring/Shutterstock.com
¿Qué tan efectivas son las vacunas contra el COVID-19?
A principios de 2021, la tasa de vacunación de COVID-19 aumentó significativamente, lo que tuvo cambios considerables para la trayectoria de la pandemia. No obstante, se descubrió que la protección conferida por los anticuerpos inducidos por la vacuna disminuía varios meses después de la inmunización.
Posteriormente se aprobaron dosis adicionales de vacunas de ácido ribonucleico mensajero (ARNm) para aumentar los títulos de anticuerpos y fortalecer la protección contra enfermedades sintomáticas. Si bien las células T específicas de pico proliferan y las células T CD8 de memoria pueden activarse durante una infección avanzada, la dinámica de la activación de las células B y T de memoria en relación con la generación de anticuerpos sigue siendo desconocida.
Sobre el estudio
En el presente estudio, los investigadores evalúan la cinética de las respuestas de recuerdo humoral y celular específicas de los picos de SARS-CoV-2 en respuesta a las infecciones por SARS-CoV-2 en individuos vacunados.
Para determinar la dinámica de las respuestas de recuerdo impulsadas por la vacunación durante la infección por SARS-CoV-2, se recolectaron muestras de sangre de personas que recibieron un mínimo de tres dosis de la vacuna mRNA COVID-19 y reportaron una infección posterior en 2022 cuando el SARS-CoV-2 La variante Omicron y sus subvariantes fueron las cepas circulantes dominantes en los Estados Unidos.
En un esfuerzo por dilucidar si la infección por avance de Omicron condujo a una respuesta de anticuerpos dirigida específicamente a esa cepa variante, la proporción de anticuerpos neutralizantes en BA.1.1 se comparó con la dirigida a la cepa SARS-CoV-2 D614G.
Se utilizó un panel de sondas de tetrámero de proteínas para investigar la respuesta de los plasmablastos durante la infección por SARS-CoV-2. Estas sondas ayudaron en la evaluación de antígeno-reactividad de las células B derivadas de la sangre periférica, como las que se dirigen a las proteínas del pico y la nucleocápside del SARS-CoV-2, así como a los dominios del pico, incluidos el pico-2 (S2), el dominio N-terminal (NTD) y el receptor dominio de unión (RBD) y variantes RBD de BA.1, BA.4/5 y Delta.
Hallazgos del estudio
Antes de la infección por SARS-CoV-2, se detectaron anticuerpos de unión a RBD en todos los pacientes. Sin embargo, los títulos de anticuerpos fueron casi cinco veces más bajos en comparación con los títulos máximos informados dos semanas después de recibir la tercera dosis de la vacuna de ARNm.
Durante infecciones intercurrentes, los títulos de anticuerpos que se unen a RBD permanecieron estables durante la primera semana, luego se duplicaron entre los días siete y 15. Los títulos de anticuerpos que se unen contra Omicron y D614G pico RBD también aumentaron en un grado similar, lo que indica que la infección por Omicron provocó la generación de anticuerpos circulantes que continúan uniéndose a la cepa de tipo salvaje, así como a variantes virales más nuevas.
Se obtuvieron resultados similares para los títulos de anticuerpos neutralizantes en respuesta a la cepa D614G de tipo salvaje del SARS-CoV-2 proteína de espiga. Para el día 15, la vacunación de refuerzo aumentó significativamente los títulos de anticuerpos neutralizantes D614G casi ocho veces.
Sin embargo, durante el avance de la infección, los niveles de anticuerpos neutralizantes D614G no aumentaron durante la primera semana, pero aumentaron 2,4 veces en el decimoquinto día posterior a la infección, con otro pequeño aumento en el día 45.
De manera similar, no hubo un aumento cuantificable en los títulos de neutralización en respuesta a la subvariante Omicron BA.1.1 durante la primera semana de la infección. En la segunda semana, los anticuerpos neutralizantes BA.1.1 aumentaron más rápidamente que D614G y continuaron aumentando 7,8 veces el día 15.
La potencia neutralizante de la respuesta de anticuerpos BA.1.1 en comparación con la de D614G aumentó drásticamente desde menos del 25 % antes de la infección hasta el 50 % el día 15. Esta relación de neutralización no cambió durante la primera semana de la infección.
Aunque el cambio de pliegue informado para los anticuerpos neutralizantes BA.1.1 fue mayor que el de D614G, el equipo notó que el aumento absoluto en los anticuerpos neutralizantes fue el mismo para ambas variantes. Por lo tanto, los anticuerpos generados en respuesta a una infección avanzada podrían neutralizar eficazmente tanto BA.1.1 como D614G. Sin embargo, la producción preferencial de anticuerpos neutralizantes BA.1.1 resultó en un aumento considerable en la potencia neutralizante.
Durante la primera semana de una infección avanzada, las frecuencias de células B que detectan la proteína de pico de longitud completa o ciertos dominios de pico se mantuvieron constantes. Las células B de memoria específicas de la nucleocápside fueron prácticamente indetectables en la mayoría de los pacientes durante los puntos de tiempo iniciales de la infección.
Las células B de memoria específicas de nucleocápside y pico aumentaron durante la segunda semana de infección, mientras que la frecuencia de las células B de memoria específicas de nucleocápside fue casi 80 veces menor en el día 15.
Entre las células B de memoria específicas de la proteína espiga, las células B específicas de S2 no aumentaron apreciablemente durante una infección avanzada. Comparativamente, la frecuencia de células B que se unen a NTD y RBD aumentó significativamente el primer día, incluidas aquellas que interactuaron con BA.1 y BA.5 RBD.
Conclusiones
En comparación con las personas no infectadas, la vacunación previa generó una respuesta coordinada de recuperación específica de picos de SARS-CoV-2, que se caracterizó por un aumento de los niveles de anticuerpos neutralizantes y de células B de memoria activadas. El estudio actual destacó la importancia de las células B y T de memoria durante las respuestas inmunológicas de recuerdo en pacientes con infecciones intercurrentes moderadamente sintomáticas, proporcionando así más claridad sobre los mecanismos responsables de la inmunidad inducida por la vacuna.
*Noticia importante
bioRxiv publica informes científicos preliminares que no son revisados por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, guiar la práctica clínica/el comportamiento relacionado con la salud ni tratarse como información establecida.
