En un estudio reciente publicado en el medRxiv* servidor de preimpresión, los investigadores de la Universidad Estatal de Ohio monitorearon a personas con enfermedad asintomática por coronavirus 2019 (COVID-19) en una gran universidad de los Estados Unidos entre enero de 2021 y mayo de 2022. La correlación entre el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2 ), que varía según cada variante viral, y se evaluó la capacidad neutralizante de todos los isotipos de inmunoglobulinas (Ig) en saliva.
Estudiar: La aparición de linajes SARS-CoV-2 y respuestas de anticuerpos asociadas entre individuos asintomáticos en una gran comunidad universitaria. Haber de imagen: Andrey_Popov/Shutterstock.com
Fondo
Las células B en el tejido linfoide asociado a la mucosa (MALT) y las que residen en los ganglios linfáticos cercanos del tracto respiratorio superior (URT) y la cavidad oral secretan IgM, IgA e IgG durante varios días después de la exposición a un antígeno.
Estos anticuerpos difieren en su mecanismo efector. Por ejemplo, IgM aparece primero y usa una vía de complemento para eliminar virus.
Sin embargo, en el caso del SARS-CoV-2, la IgA aparece primero en las mucosas y obstaculiza estéricamente la interacción del antígeno con la superficie epitelial. Este anticuerpo atrapa posteriormente al patógeno atacante en la mucosidad y lo elimina a través del peristaltismo.
Durante la respuesta inmunitaria al SARS-CoV-2, la IgG aparece en último lugar, pero exhibe el mecanismo efector más robusto y la mayor durabilidad. Además, las células B que producen IgG a menudo persisten en las células plasmáticas residentes en la médula ósea para secretar continuamente este anticuerpo durante varios meses.
Todas las estrategias terapéuticas y de vacunación contra el SARS-CoV-2 se han desarrollado sobre la base del conocimiento de que estos anticuerpos interrumpen las interacciones del pico (S) del SARS-CoV-2 y la enzima convertidora de angiotensina (ACE2). De hecho, antes de las pruebas masivas para COVID-19 a través del ensayo de reacción en cadena de la polimerasa de transcripción inversa (RT-PCR), el anti-SARS-CoV-2-Ig en sueros era el único biomarcador para monitorear su prevalencia a nivel poblacional.
La continua aparición de nuevas variantes del SARS-CoV-2 con múltiples y diversas mutaciones S amenaza la eficacia de todas las terapias y vacunas COVID-19 utilizadas actualmente. Más que nunca, es fundamental comprender mejor los niveles de Ig inducidos por infecciones o vacunas y su capacidad inhibitoria. En este sentido, la monitorización de PCRTPV las personas asintomáticas podrían brindar información crítica, ya que representan hasta el 65 % de todos los casos de COVID-19.
Sobre el estudio
En el presente estudio, los investigadores de la Universidad Estatal de Ohio desarrollaron un plan en todo el campus para monitorear la incidencia de la infección por SARS-CoV-2 entre sus estudiantes, personal y profesores. El grupo de control estaba compuesto por personas que dieron negativo para COVID-19 a través de RT-PCR, conocida como PCRNEG; sin embargo, a estas personas se les diagnosticó previamente COVID-19 o recibieron la vacuna COVID-19 original. Por lo tanto, los investigadores también evaluaron las respuestas de Ig específicas del SARS-CoV-2 en estos individuos.
Las muestras de saliva se recolectaron utilizando un método de baba pasivo de todos los casos asintomáticos de COVID-19 que informaron los propios individuos en los seis campus universitarios de Ohio. Se evaluó la presencia de SARS-CoV-2 en estas muestras mediante RT-PCR cuantitativa (qRT-PCR).
A lo largo de este programa de seguimiento, se realizaron más de 850.000 pruebas diagnósticas de RT-PCR. Una muestra fue considerada PCRTPV si tuviera un umbral de ciclo (CT) valor menor o igual a 40.
Entre enero de 2021 y junio de 2022, 11.989 PCRTPV los individuos fueron identificados. Durante seis períodos de tiempo, nuevos PCRTPV los recuentos de casos aumentaron por encima del período general promedio durante tres semanas seguidas, a lo que los investigadores se refirieron como Oleadas 1 a 6.
Se utilizó la secuenciación del genoma completo de próxima generación para identificar la variante SARS-CoV-2 infectante. Posteriormente, estos datos se correlacionaron con las secuencias de referencia de la Iniciativa mundial para compartir datos sobre la influenza aviar (GISAID) y posteriormente se enviaron a GISAID en tiempo real.
Los niveles de anticuerpos en saliva reflejan el estado inmunitario contra las variantes del SARS-CoV-2
Se descubrió que las vacunas contra la COVID-19 generan anticuerpos mucosos adecuados entre las personas en el campus universitario cuando las cargas virales de la comunidad eran bajas. Sin embargo, las infecciones de avance de Delta fueron causadas por una actividad limitada de unión a S por parte de la Ig provocada por la vacuna cuando las cargas virales de la comunidad aumentaron.
La saliva de las personas asintomáticas tenía niveles elevados de IgM, IgA e IgG específicas del SARS-CoV-2, la última de las cuales era menor, en el momento del control inicial de positividad de la RT-PCR. El grado de estos niveles de anticuerpos varió según el linaje SARS-CoV-2, siendo Delta el más inmunogénico de todos los linajes.
Los niveles de saliva de IgG específica de SARS-CoV-2 fueron marcadamente más altos en PrevioTPV individuos Además, la mayoría de las IG eran anti-S y su dominio de unión al receptor (RBD), con menos anticuerpos dirigidos a la proteína de la nucleocápside (N). saliva IgGS los niveles fueron comparables entre vacunados infectados con Delta y no infectados; sin embargo, otros niveles de anticuerpos en saliva variaron entre estos grupos.
La respuesta de Ig en saliva representa lo que ocurre en la URT. Por lo tanto, la capacidad de neutralización débil y las cargas virales más altas de SARS-CoV-2 durante el período de dominancia Delta también facilitaron las infecciones de avance.
La observación de que la variante Delta estaba más concentrada en la saliva de las personas asintomáticas coincidía con estudios anteriores que informaban que las personas infectadas por Delta tenían más probabilidades de transmitir el virus antes de desarrollar síntomas.
Sin embargo, la comunidad universitaria experimentó la ola más grande de COVID-19 debido a la variante Omicron, que provocó infecciones de avance rápido en la población universitaria altamente vacunada. El programa de pruebas de la universidad de Ohio también detectó las subvariantes BA.1 y BA.2 de Omicron entre la comunidad.
La variante SARS-CoV-2 Omicron consta de más de 30 sustituciones de aminoácidos en su proteína S que le permiten unirse a ACE2 con mayor afinidad. Esto puede contribuir a la capacidad de Omicron para evadir anti-S-anticuerpos neutralizantes provocada por infección o vacunación.
En el estudio actual, las infecciones de Omicron causaron una enfermedad menos grave que Delta, lo que puede deberse a su mayor presencia en el URT, incluidas las cavidades nasofaríngea y oral. Por lo tanto, los anticuerpos en la saliva podrían inhibir mejor la transmisión de Omicron que los anticuerpos en el plasma sanguíneo.
Conclusiones
Los hallazgos del estudio indican que el análisis de Ig de muestras de saliva, que son más fáciles de recolectar que la sangre, es un método rápido y eficiente para determinar si algunas personas pueden tener anticuerpos neutralizantes contra futuras variantes del SARS-CoV-2.
Los estudios futuros deberían investigar activamente la medida en que se produce una mejora dependiente de anticuerpos (ADE) después de la infección por SARS-CoV-2. Hasta la fecha, los modelos de ratón y macaco no han proporcionado suficiente información sobre la enfermedad potenciada por la vacuna (VED). Además, no se ha demostrado que los anticuerpos monoclonales producidos por las células B de pacientes convalecientes de COVID-19 mejoren la infección por SARS-CoV-2 en modelos animales.
*Noticia importante
medRxiv publica informes científicos preliminares que no son revisados por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, guiar la práctica clínica/el comportamiento relacionado con la salud ni tratarse como información establecida.
