*Noticia importante: medRxiv publica informes científicos preliminares que no son revisados por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, guiar la práctica clínica/el comportamiento relacionado con la salud ni tratarse como información establecida.
En un estudio reciente publicado en el medRxiv* servidor, los investigadores evaluaron si las pruebas serológicas podrían ayudar a estimar el riesgo de infección por coronavirus 2 (SARS-CoV-2) del síndrome respiratorio agudo severo en individuos vacunados que no habían recibido una dosis de refuerzo. Reclutaron a esta cohorte vacunada de la Asociación Nacional de Baloncesto (NBA) en los Estados Unidos de América (EE. UU.).
Con este fin, midieron los títulos de anticuerpos neutralizantes (nAb) en estos individuos teniendo en cuenta el lapso de tiempo desde la vacunación primaria, la infección previa por SARS-CoV-2 y el tipo de vacuna. A continuación, evaluaron la asociación entre los títulos de nAb inducidos por la vacuna y la tasa de (re)infección por SARS-CoV-2.
Fondo
Table of Contents
Los títulos de nAb inducidos por las vacunas contra la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19), medidos a través de pruebas serológicas, son un posible correlato de la inmunidad al SARS-CoV-2. Sin embargo, múltiples factores, como la edad, las comorbilidades y el historial médico, podrían afectar la(s) respuesta(s) inmunitaria(s) contra el SARS-CoV-2 después de la vacunación. Incluso de lo contrario, los títulos de nAb inducidos por la vacuna disminuyen con el tiempo después de alcanzar un pico a las cuatro semanas, lo que aumenta el riesgo de reinfección.
Entonces, en lugar de seguir un enfoque de “talla única” para aumentar el programa, los investigadores han comenzado a pensar en la línea de un programa de refuerzo COVID-19 que tenga en cuenta la heterogeneidad a nivel individual. Este esfuerzo requiere pruebas serológicas o de cuantificación de nAb que evalúen la inmunidad de un individuo después de la vacunación con COVID-19 durante un período prolongado desde la vacunación.
Varias pruebas serológicas obtuvieron la Autorización de uso de emergencia (EUA) de la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (US-FDA). Sin embargo, ninguna cuantifica completamente la inmunidad a la infección por SARS-CoV-2, especialmente teniendo en cuenta la aparición continua de SARS-CoV-2 variantes Por lo tanto, existe una necesidad urgente de encontrar una correlación objetiva para la inmunidad al SARS-CoV-2 y el programa de refuerzo óptimo para proteger contra las reinfecciones por SARS-CoV-2 y ayudar a minimizar estos casos.
Sobre el estudio
En el presente estudio, los investigadores utilizaron el ensayo TrimericS aprobado por la FDA para medir nAbs contra la proteína de pico (S) SARS-CoV-2 WA-1 en jugadores y personal del equipo de la temporada 2021-2022 de la NBA. Estas personas, de 18 años o más, se ofrecieron como voluntarias para obtener su nAb de SARS-CoV-2 título mediciones a través del ensayo TrimericS entre el 12 de septiembre de 2021 y el 31 de diciembre de 2021. Además, la mayoría de ellos habían completado su serie de vacunación primaria contra el COVID-19 en el momento de la prueba de anticuerpos.
El equipo recopiló todas las características sociodemográficas y clínicas relevantes, incluida la edad, el sexo, el tiempo transcurrido desde que se completó la vacunación primaria y la infección previa por SARS-CoV-2. El resultado principal del estudio fue la incidencia de infección por SARS-CoV-2 dentro de los 90 días posteriores a las mediciones del título de nAb. Los investigadores enviaron muestras positivas de COVID-19 para la secuenciación genómica para asignar una variante infecciosa. Para las muestras para las que la secuenciación del genoma del SARS-CoV-2 no fue factible, consideraron todos los casos antes de marzo de 2021 debido a la variante Delta y después de enero de 2022 a Omicron.
Realizaron un análisis de tiempo hasta el evento entre las personas que no habían recibido un refuerzo antes de las pruebas serológicas para evaluar la asociación entre los títulos de nAb y el riesgo de (re)infección por SARS-CoV-2. Además, utilizaron el modelo de regresión de riesgos proporcionales de Cox junto con las curvas de Kaplan-Meier para estimar las tasas de infección por SARS-CoV-2 con intervalos de confianza (IC) del 95 %. Ajustaron los modelos de estudio por edad, lapso de tiempo desde la última dosis de vacuna y la infección por SARS-CoV-2 antes de la medición de nAb.
Un título de NAb de 100 unidades arbitrarias (AU)/mL en un ensayo serológico generalmente se correlaciona con una protección del 50 % contra la cepa de SARS-CoV-2 de tipo salvaje (wt). Sin embargo, en el ensayo TrimericS, 250 AU/mL indicaron un riesgo potencialmente mayor de infección por SARS-CoV-2. Por lo tanto, el equipo comparó el riesgo de contraer COVID-19 dentro de los 90 días posteriores a la medición de nAb con el grupo de referencia que tenía títulos de nAb >800 AU/mL en general y estratificados por tipo de vacuna. Los análisis de sensibilidad ayudaron a los investigadores a estimar los índices de riesgo (HR) para las infecciones de Delta y Omicron, modelándolos como riesgos en competencia.
Hallazgos del estudio
Entre el 12 de septiembre y el 31 de diciembre de 2021, 2388 personas vacunadas se sometieron a pruebas serológicas a través del ensayo TrimericS. Sin embargo, la cohorte final para el análisis comprendía solo 2323 personas.
La cohorte tenía un 78,2 % de hombres y la mayoría tenía menos de 40 años. Más del 50 % había recibido una vacuna de ARNm contra la COVID-19; sin embargo, 75 personas habían recibido una dosis de refuerzo al momento de la prueba. Los 1934 individuos restantes recibieron una dosis de refuerzo dentro de los 90 días posteriores a la prueba serológica. La mayoría de los participantes del estudio (~77 %) tenían entre cuatro y seis meses después de la vacunación en el momento de la prueba, y los individuos reforzados tenían más de siete meses después de la vacunación primaria.
Todos los participantes del estudio se dividieron en tres grupos con niveles de títulos de nAb <250, 250 a 800 y >800 AU/mL. Entre los individuos no reforzados, 2.248 tenían valores de título de nAb detectables, con un valor de título promedio de 293,5 AU/mL. Entre los individuos reforzados, los títulos de nAb fueron más altos entre aquellos que habían completado la serie de vacunación primaria en los últimos cuatro meses, es decir, >800 AU/mL, y más bajos entre aquellos que habían recibido dos dosis primarias de una vacuna COVID-19 más de siete meses antes de sus pruebas serológicas.
Según el tipo de vacuna, los receptores de la Ad26. COV2. La vacuna S tuvo títulos de nAb más bajos que los receptores de la vacuna Spikevax y Comirnaty. En comparación con aquellos con títulos de nAb >800 AU/ml, las personas con títulos de nAb <250 AU/ml experimentaron menos infecciones por SARS-CoV-2 durante el período de seguimiento de 90 días (8,6 % frente a 5,5 %).
El día 70 del estudio marcó el comienzo de la ola de Omicron en los EE. UU. En comparación con el grupo de >800 AU/mL, 709 personas con títulos de nAb entre 250 y 800 AU/mL experimentaron una tasa relativamente elevada de infección por SARS-CoV-2 durante la ola de Omicron, independientemente del tipo de vacuna de la serie primaria.
Durante la onda Delta, las personas con títulos de nAb <250 auml tenían más probabilidades de experimentar infecciones por sars-cov-2 antes en el período seguimiento. contrario, omicron causó 79,5 % y 88,9 las los grupos 250 a 800>800 AU/mL, respectivamente. Además, los resultados del modelo específico de Omicron indicaron que la tasa de infecciones de Omicron en individuos con títulos inferiores a 250 AU/mL no fue marcadamente diferente de aquellos con títulos >800 AU/mL.
Conclusiones
Los hallazgos del estudio sugirieron que las pruebas serológicas podrían informar las evaluaciones a nivel del paciente sobre la susceptibilidad a la infección por SARS-CoV-2. Estas pruebas, por lo tanto, podrían servir como una guía valiosa para informar la toma de decisiones sobre los calendarios de refuerzo de COVID-19. Sin embargo, se necesitan más estudios a gran escala para definir los correlatos de la protección inmunitaria contra el SARS-CoV-2. Además, es crucial evaluar la durabilidad de la inmunidad y si el efecto protector de la infección sigue siendo adecuado contra todas las variantes del SARS-CoV-2.
Las pruebas serológicas que detectan la proteína WA-1 S han mostrado una correlación más débil con los títulos de nAb específicos de Omicron. Entonces, lo más importante es que existe una necesidad urgente de nuevos ensayos serológicos para las variantes emergentes del SARS-CoV-2. Una vez que estos correlatos se establezcan en entornos del mundo real, alentará a la FDA a autorizar pruebas novedosas que detecten títulos de nAB específicos de variantes en lugar de niveles generales de inmunoglobulina.
*Noticia importante
medRxiv publica informes científicos preliminares que no son revisados por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, guiar la práctica clínica o el comportamiento relacionado con la salud ni tratarse como información establecida.
*Noticia importante: medRxiv publica informes científicos preliminares que no son revisados por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, guiar la práctica clínica/el comportamiento relacionado con la salud ni tratarse como información establecida.
