En un estudio reciente publicado en la Revista de Ciencias Farmacéuticaslos investigadores revisaron los logros y las deficiencias existentes en las plataformas de vacunas contra el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2), así como las consideraciones sobre las vacunas de la generación futura.
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Durante la pandemia de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19), se desarrollaron muchas vacunas efectivas y seguras contra varias variantes del SARS-CoV-2. A pesar del desarrollo de vacunas dirigidas a proteger contra estas nuevas cepas, las manifestaciones clínicas de COVID-19 son complejas y se desarrollan continuamente a medida que surgen nuevas variantes de SARS-CoV-2.
Las características de las respuestas inmunitarias, el sello específico de la reacción protectora, así como las consecuencias de seguridad a largo plazo de las vacunas, no se pueden comprender por completo hasta que se hayan realizado estudios clínicos completos a largo plazo que involucren a personas vacunadas y exámenes meticulosos de infecciones intercurrentes.
La demanda urgente de una vacuna contra el SARS-CoV-2 se satisfizo rápidamente, frenando de manera efectiva la pandemia. Sin embargo, con los informes emergentes sobre la disminución de la eficacia de la vacuna y los efectos adversos, es necesario investigar nuevas plataformas.
Formulaciones y plataformas de vacunas
En el presente estudio, los investigadores resumieron las características de las respuestas inmunitarias provocadas por múltiples vacunas contra la COVID-19 generadas mediante diversas formulaciones y plataformas.
Se han generado varias vacunas prospectivas utilizando diferentes plataformas según sus adyuvantes, tipos de antígenos, plataformas de administración, programa de dosificación, condiciones de almacenamiento y vías de administración. El resultado clínico requerido para estas vacunas es la protección contra la enfermedad grave por SARS-CoV-2 y la muerte, lo que eventualmente podría conducir a la inmunidad de grupo. A partir de diciembre de 2022, se están desarrollando aproximadamente 300 vacunas candidatas distintas para la COVID-19 para la prevención o el tratamiento.
Consideraciones para nuevos sistemas de administración de vacunas
Todavía se necesitan investigaciones para comprender las características precisas de la respuesta inmunológica protectora contra COVID-19. La inducción de respuestas inmunes celulares y humorales se basa en el procesamiento y manifestación de proteínas antígenos por moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) de clase I y clase II, que estimulan aún más las células T positivas para CD4 y CD8. Además, los antígenos no proteicos, como los lípidos y los glicanos, pueden ser administrados por vías no clásicas como MR1 y CD1, que estimulan las células, incluidas las células T, las células T asesinas naturales (NKT), las células linfoides innatas (ILC) y las mucosas. células T inmunitarias asociadas (MAIT).
Es necesario explorar la capacidad de una plataforma vacunal particular para activar estas células para comprender mejor el mecanismo que utilizan estas vacunas para generar respuestas inmunes protectoras. Actualmente, los algoritmos basados en el aprendizaje automático facilitan el análisis de distintas características de entrada que dan como resultado diversos resultados terapéuticos.
Diversas respuestas inmunitarias y memoria inmunológica
Múltiples factores, incluidas las proteínas virales estructurales y no estructurales, la variedad genética de los genes MHC de Clase I y II dentro de la población, la fortaleza inmunológica y las comorbilidades, influyen en la variabilidad de las respuestas inmunitarias contra las cepas del SARS-CoV-2 en el momento de la infección viral. Estas respuestas conducen a una mezcla de células T citotóxicas CD8, células B secretoras de anticuerpos y células T efectoras CD4 en personas sanas.
La protección contra el COVID-19 involucra numerosos componentes inmunológicos. Si bien las vacunas inducen eficazmente mecanismos efectores, incluidos los linfocitos T citotóxicos (CTL) y anticuerpos neutralizantes, otras vías como la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos, la citotoxicidad dependiente del complemento, la inducción de anticuerpos ampliamente neutralizantes, la cinética involucrada en las citocinas y sus receptores, y la estimulación de respuestas de células no T siguen siendo poco conocidas. Esta variedad en la protección puede atribuirse a las variaciones en el perfil de las células inmunitarias y la diversa protección proporcionada por los antígenos leucocitarios humanos (HLA) de Clase I y Clase II a las regiones no estructurales conservadas del virus.
Avance de infecciones por SARS-CoV-2
El fenómeno en el que los individuos que han sido inmunizados tanto con la vacuna primaria como con la vacuna de refuerzo contraen el virus se denomina infección por avance. A menudo, la vacunación eficaz previene con éxito la reinfección provocando reacciones inmunitarias mediadas por células que eliminan el virus circulante y las células infectadas por el virus, evitando así la reinfección.
Investigaciones recientes han señalado minuciosamente los mecanismos involucrados en la infección por avance. Estos incluyen: (1) nuevas variantes emergentes que eluden la capacidad de neutralización de los anticuerpos, (2) disminución de la inmunidad provocada por la vacunación y (3) respuesta inmunológica subóptima del sistema inmunitario como resultado de comorbilidades.
Consideraciones para futuras vacunas seguras
La reticencia a las vacunas y la desconfianza hacia las vacunas tienen sus raíces en las reacciones adversas a las vacunas. Varios eventos adversos se detectan y rastrean a través de ensayos clínicos controlados, farmacovigilancia, mecanismos transparentes de notificación de seguridad y un plan de gestión de riesgos para la mayoría de las vacunas. A pesar de que las vacunas existentes tienen una alta relación beneficio-riesgo, están asociadas con efectos secundarios observables e impredecibles. Para mejorar la próxima generación de vacunas contra la COVID-19, es necesario realizar una evaluación de riesgos exhaustiva del alcance de los eventos adversos graves y prevenir o gestionar los factores de riesgo identificados.
Conclusión
Los hallazgos del estudio mostraron que, a pesar de las docenas de vacunas aprobadas contra el SARS-CoV-2 y sus variantes, más de la mitad de la población mundial carece de acceso a dosis efectivas y seguras. Las variantes virales novedosas han dado lugar a brotes de infección, que pueden deberse a diferencias en la secuencia viral en los dominios de pico del SARS-CoV-2 de variantes novedosas que aún no han sido cubiertas por las vacunas actuales o a la disminución de la inmunidad inducida por la vacuna.
Los investigadores han sugerido algunas de las disposiciones que podrían impulsar la cobertura mundial de vacunas: 1) estabilidad de las vacunas a temperatura ambiente a largo plazo; 2) idoneidad para una variedad de poblaciones, incluidos los recién nacidos, los ancianos, los inmunocomprometidos y las personas con trastornos preexistentes o en curso; y 3) la capacidad de proteger contra múltiples cepas.
