*Noticia importante: bioRxiv publica informes científicos preliminares que no son revisados por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, guiar la práctica clínica/el comportamiento relacionado con la salud ni tratarse como información establecida.
En un estudio reciente publicado en el bioRxiv* servidor, los investigadores utilizaron un modelo de primate no humano para demostrar que Sotrovimab, un anticuerpo monoclonal comercial (mAb) también conocido como Xevudy, era completamente eficaz contra el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Omicron BA.5 sub -linaje y sus derivados, como BQ.1.1.
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Las subvariantes de Omicron han adquirido múltiples mutaciones del dominio de unión al receptor (RBD) que dan como resultado mayores afinidades de unión a la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) y cambios relacionados, como una mayor eficiencia de transmisión y potencial para evadir el anti-SARS-CoV-2 anticuerpos neutralizantes (nAbs).
El excepcional potencial de evasión inmunitaria de las subvariantes Omicron BA.5, especialmente BQ.1.1, la variante que circula actualmente en Europa, también ha limitado las opciones terapéuticas basadas en mAb para tratar a pacientes que padecen la enfermedad grave por coronavirus 2019 (COVID-19).
El anticuerpo original de Sotrovimab, S309, protegió a los ratones de una exposición a BQ.1.1 (dosis de 10 a 30 mg/kg). Asimismo, dosis de siete a 14 mg/kg de sotrovimab protegieron a los hámsteres de una exposición a BQ.1.1. Incluso las subvariantes de Omicron unidas a sotrovimab in vitro promueven funciones efectoras cristalizables de fragmentos.
Sin embargo, existe una necesidad urgente de más datos sobre su en vivo eficacia. Entonces, podría recomendarse, junto con la terapia con nirmatrelvir-ritonavir, como una opción de tratamiento para pacientes con COVID-19 con mayor riesgo de progresión a enfermedad grave.
Sobre el estudio
En el presente estudio, los investigadores utilizaron tres macacos cynomolgus hembras (M. fascicularis), etiquetados M1 a M3, de 14-15 años, para en vivo experimentos con sotrovimab. Administraron por vía intravenosa 10 miligramos (mg) de sotrovimab por kilogramo (kg) de peso del animal de prueba 96 horas antes del desafío con el SARS-CoV-2.
El equipo desafió a los animales de prueba con 1×105 unidades formadoras de placas (PFU) de la subvariante Omicron BQ.1.1 por vía intranasal (1/10) e intratraqueal (9/10) utilizando un protocolo experimental preespecificado. Utilizaron 0,04 mg/kg de peso animal de atropina para la premedicación y ketamina con medetomidina (5 mg y 0,05 mg/kg) para la anestesia. Supervisaron animales de prueba para ritmos cardíacos y respiratorios y niveles de oxígeno cada diez minutos desde el inicio del tratamiento hasta los 30 minutos.
A continuación, cuantificaron el sotrovimab en el suero de NHP en los días uno, cuatro, ocho y 11 posteriores a la inoculación (pi) utilizando el ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) comercial, y los resultados se presentaron en unidades de anticuerpos de unión por mililitro (BAU/ mL) convertido a microgramos (μg)/mL. Además, cuantificaron el ácido ribonucleico viral genómico (ARNg) mediante la reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR) para monitorear la eficacia de Sotrovimab.
El equipo recolectó regularmente fluidos traqueales y muestras de sangre después del desafío, mientras que los lavados broncoalveolares (BAL) a los tres y 10 dpc siguieron los NHP para evaluar el comportamiento y los puntajes clínicos durante la duración de la infección, incluidos sus recuentos de células sanguíneas y hemoglobina.
Resultados y conclusión
Dos días después del desafío (dpc), los autores observaron linfopenia en todos los animales de control y en dos de los tres animales de prueba. Sin embargo, no registraron ningún efecto adverso de pi. Los animales de control tenían niveles detectables de gRNA en los fluidos traqueales, con cargas máximas que alcanzaban 5,94 log10 a dos dpc y 5.67 log10 copias/mL a los tres dpc Estos animales también tenían gRNA de SARS-CoV-2 a los tres dpc en el BAL. Por el contrario, los tres animales de prueba tenían gRNA de SARS-CoV-2 por debajo de los niveles detectables o el límite de detección (LoD) en el LBA y los fluidos de la tráquea.
Sotrovimab mostró poca actividad inhibitoria contra las variantes de Omicron, especialmente BA.2, en estudios preliminares. in vitro estudios. Por lo tanto, las autoridades lo retiraron del panel terapéutico de mAbs utilizados para tratar el COVID-19. Sin embargo, en el presente estudio, los investigadores demostraron que ofrecía una protección completa a los NHP infectados con Omicron BQ.1.1. Esto plantea la posibilidad de usar sotrovimab en humanos, especialmente en aquellos con contraindicaciones para la terapia con nirmatrelvir-ritonavir.
*Noticia importante
bioRxiv publica informes científicos preliminares que no son revisados por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, guiar la práctica clínica o el comportamiento relacionado con la salud ni tratarse como información establecida.
*Noticia importante: bioRxiv publica informes científicos preliminares que no son revisados por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, guiar la práctica clínica/el comportamiento relacionado con la salud ni tratarse como información establecida.
