En un giro fortuito, los científicos descubrieron que una rara enfermedad genética que afecta más comúnmente a los judíos asquenazíes también los protege de la tuberculosis.
En el estudio, publicado en la revista PNASlos investigadores encontraron que la enfermedad de Gaucher (pronunciado go-SHAY), un trastorno lisosomal, ofrece protección involuntaria contra la tuberculosis.
Según una estimación, alrededor 10,6 millones de personas en todo el mundo se enfermó debido a la tuberculosis (TB) y 1,6 millones de personas murieron a causa de la enfermedad en 2021.
Sin embargo, el 95% de las personas que están infectadas con la bacteria de la TB no se enferman. El sistema inmunológico de estos individuos logra matar con éxito al patógeno.
“Mis colegas y yo estamos interesados en saber qué hace que algunas personas sean susceptibles a la TB, mientras que otras parecen estar protegidas. Usamos el pez cebra para estudiar la enfermedad, ya que sus sistemas inmunológicos comparten muchas similitudes con los de los humanos, y es posible manipular sus genes en el laboratorio”, Lalita Ramakrishnan, Profesora de Microbiología, Universidad de Cambridge, y Laura Whitworth, Laboratorio del Grupo. Gerente, Departamento de Medicina, Universidad de Cambridge, dijeron juntos, Alerta científica informado.
La enfermedad de Gaucher es una enfermedad genética rara que afecta a los judíos asquenazíes de manera desproporcionada, con alrededor de uno de cada 800 nacimientos. Pero la enfermedad puede afectar a cualquiera. La enfermedad tiene síntomas relativamente leves, que incluyen agrandamiento del bazo y el hígado, y anemia.
Las enzimas presentes en los lisosomas de las células descomponen el material no deseado, como las proteínas y las grasas. La reducción de estas enzimas puede conducir a la acumulación de material tóxico.
Esta acumulación es muy perjudicial para el funcionamiento normal de las células llamadas macrófagos.
“Un tipo de célula que es vulnerable a esta acumulación es el macrófago, una célula que ‘come’ material tóxico, incluidas bacterias y productos de desecho. En los trastornos lisosomales, los macrófagos se mueven lentamente y se agrandan porque acumulan material no digerido en sus lisosomas, lo que los hace menos capaces de combatir las infecciones”, dijeron los autores.
Cuando los investigadores modificaron genéticamente el pez cebra siguiendo el modelo de la enfermedad de Gaucher, descubrieron que el pez se volvió “resistente a la tuberculosis, en lugar de susceptible”.
“La razón de esta resistencia a la infección se debió a la sustancia química grasa que se acumula en los macrófagos en la enfermedad de Gaucher. Se descubrió que este químico graso actúa como un solvente que puede matar las bacterias de la TB en cuestión de minutos al alterar sus paredes celulares”, explicaron los investigadores.
Los judíos Ashkenazi atravesaron siglos de persecución, viviendo en guetos y moviéndose de un país a otro. Desde tuberculosis se propaga más rápido en condiciones de vida más pobres y áreas densamente pobladas, los judíos deben haber estado muy expuestos a la tuberculosis.
“Estos peces, sin saberlo, nos llevaron a un debate que ha estado ocurriendo en la genética humana. por décadas: ¿Los judíos Ashkenazi, que sabemos que tienen un riesgo mucho mayor de contraer la enfermedad de Gaucher, tienen menos probabilidades de contraer la infección de tuberculosis? La respuesta parece ser sí”, concluyeron los investigadores.
