Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Virginia han descubierto un desencadenante clave para las personas sin alcohol enfermedad del higado graso, una condición misteriosa que hace que la grasa se acumule en el hígado sin una razón clara. Los nuevos conocimientos ayudan a explicar la afección en personas más jóvenes y podrían conducir al primer tratamiento para la enfermedad hepática más común en el mundo.
¿El culpable? Arrugas que se forman en el compartimento celular que contiene nuestro ADN. Investigaciones anteriores de los científicos de la UVA sugirieron que estos núcleos celulares arrugados podrían estar involucrados en enfermedades metabólicas comunes como la diabetes y la enfermedad del hígado graso e incluso el envejecimiento mismo. Los nuevos resultados refuerzan esos hallazgos y podrían conducir a tratamientos dirigidos a las arrugas para detener la enfermedad del hígado graso y posiblemente retrasar o revertir el envejecimiento.
Encontramos un mecanismo común que involucra el núcleo y la lámina nuclear que conduce a la acumulación de grasa en el hígado en personas mayores y personas más jóvenes con enfermedad del hígado graso no alcohólico. Nuestros hallazgos podrían conducir a tratamientos novedosos destinados a restaurar la función de la lámina nuclear para controlar genes aberrantes y revertir el hígado graso en pacientes jóvenes con enfermedad de hígado graso no alcohólico o personas de edad avanzada”.
Irina M. Bochkis, PhD, investigadora principal, Departamento de Farmacología de la UVA
Comprender la enfermedad del hígado graso no alcohólico
La enfermedad del hígado graso es común entre las personas que consumen grandes cantidades de alcohol: el almacenamiento excesivo de grasa en el hígado es una señal de alerta de que una persona está bebiendo mucho. Pero la enfermedad del hígado graso no alcohólico afecta a las personas que beben poco o nada, especialmente a las personas mayores y personas con diabetes tipo 2. Aproximadamente el 40% de las personas mayores de 70 años tienen la afección.
Para muchas personas, grasos causas de la enfermedad hepática sin síntomas Es posible que ni siquiera se den cuenta de que lo tienen. Pero para otros, puede causar debilidad, fatiga y dolor abdominal, disminuyendo la calidad de vida. Desafortunadamente, no hay tratamiento.
Los médicos se han esforzado por comprender qué desencadena la enfermedad del hígado graso no alcohólico, pero el nuevo descubrimiento de UVA sugiere que puede deberse, al menos en parte, a un mal funcionamiento dentro de los “discos duros” que contienen las instrucciones de funcionamiento de nuestras células. Estos cambios comienzan dentro del núcleo celular, donde se almacenan nuestros cromosomas, y alteran la actividad de ciertos genes, lo que en última instancia conduce a la acumulación de grasa en el hígado.
La nueva investigación sugiere que la falla comienza en una parte del núcleo llamada lámina. La lámina actúa como una atadura entre la membrana nuclear y el material genético contenido en su interior, llamado cromatina. Bochkis y su equipo encontraron que la formación de arrugas en la lámina afecta la actividad de los genes que controlan el almacenamiento de grasas. Cuando estos genes se vuelven hiperactivos, el hígado se llena de grasas en exceso, lo que lleva a la enfermedad del hígado graso no alcohólico.
Para verificar sus hallazgos, los investigadores observaron células hepáticas recolectadas de pacientes humanos más jóvenes, de 21 a 51 años, con enfermedad del hígado graso no alcohólico. Los científicos encontraron exactamente lo que esperaban: lámina arrugada. Esto ayuda a explicar por qué la afección puede afectar a personas de cualquier edad, dicen los investigadores, y debería ser útil para identificar a las personas en riesgo.
Al enfocarse en los cambios dañinos en la lámina, los investigadores pueden desarrollar formas de tratar o incluso prevenir la enfermedad del hígado graso no alcohólico (y posiblemente otras enfermedades metabólicas e incluso el envejecimiento). Por ejemplo, Bochkis ha dicho que los científicos podrían usar virus hechos a la medida para entregar diferentes proteínas de lamina al hígado para suavizar las superficies de las membranas y restaurar las células para que funcionen correctamente.
“Actualmente no existe un tratamiento para la enfermedad del hígado graso no alcohólico ni un método para estratificar a los pacientes”, dijo Bochkis. “Nuestros hallazgos podrían conducir a una estratificación mejorada y un tratamiento novedoso sin efectos secundarios en el que restaurar la función de la lámina devuelve a la célula a un estado saludable con la expresión génica adecuada”.
Hallazgos publicados
Los científicos han publicado sus hallazgos en la revista científica Investigación del genoma. El equipo de investigación estaba formado por Xiaolong Wei, Megan A. Murphy, Nihal A. Reddy, Yi Hao, Taylor G. Eggertsen, Jeffrey J. Saucerman y Bochkis. Eggertsen y Saucerman forman parte del Departamento de Ingeniería Biomédica de la UVA, un programa conjunto de la Facultad de Medicina y la Facultad de Ingeniería.
Fuente:
Referencia de la revista:
Wei, X, et al. (2023) La redistribución de los dominios asociados a la lámina remodela la unión del factor pionero FOXA2 en el desarrollo de la enfermedad del hígado graso no alcohólico. Investigación del genoma. doi.org/10.1101/gr.277149.122.
