En una revisión reciente publicada en Patógenoslos investigadores discutieron estudios que exploraron Célula T inmunidad inducida por la infección por coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2) y la vacunación contra la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) en pacientes con cáncer, personas con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y receptores de trasplantes de órganos sólidos.
Fondo
Las respuestas inmunitarias adaptativas inducidas por la infección por SARS-CoV-2 y las vacunas contra la COVID-19 consisten en la inmunidad humoral mediada por células B y anticuerpos y la activación temprana de las respuestas de células T, que ayudan en la eliminación viral. Si bien los títulos de anticuerpos se han considerado un indicador de protección contra el SARS-CoV-2, los niveles más altos de células T específicas del SARS-CoV-2 se han asociado con un menor riesgo de gravedad de la enfermedad y muerte. Además, a diferencia de la inmunidad humoral, los epítopos dirigidos a las células T se conservan en gran medida en las variantes preocupantes del SARS-CoV-2.
Sin embargo, la mayoría de los estudios que evalúan las respuestas de células T específicas del SARS-CoV-2 se han centrado en personas sanas. Se sabe poco sobre las respuestas de las células T provocadas por las infecciones por SARS-CoV-2 o la vacunación con COVID-19 en personas inmunodeprimidas. Por lo tanto, una mejor comprensión de las respuestas de células T específicas del SARS-CoV-2 en pacientes inmunocomprometidos, como aquellos con cáncer, VIH o trasplantes de órganos recientes, es esencial para futuras decisiones sobre vacunas y manejo de COVID-19.
Respuestas de células T en pacientes con cáncer
La revisión encontró que la susceptibilidad de COVID-19 difería entre los subtipos de cáncer, posiblemente debido a los diferentes niveles de deterioro en la inmunidad adaptativa contra el SARS-CoV-2. En comparación con las personas sanas, los pacientes con cáncer tenían respuestas de células T CD8+ y CD4+ más débiles contra el SARS-CoV-2. Además, los pacientes con cánceres hematológicos tenían un mayor riesgo de desarrollar infecciones del tracto respiratorio superior, incluida la COVID-19, debido a los niveles más altos de inmunosupresión.
Los estudios han demostrado que los pacientes con cáncer hematológico con niveles más altos de células T CD8+ tenían más posibilidades de recuperación y supervivencia que aquellos con niveles más bajos de CD8+. Además, mientras que los niveles detectables de células T CD4+ eran del 81 % en pacientes con tumores sólidos, los pacientes con cáncer hematológico tenían solo un 58 % de células T CD4+. Los niveles de células T CD8+ detectados en pacientes con tumores sólidos y cáncer hematológico fueron del 51 % y 42 %, respectivamente. Estos resultados indicaron que los pacientes con cánceres hematológicos se beneficiarían de tratamientos con anticuerpos monoclonales y vacunas profilácticas contra el SARS-CoV-2.
Los pacientes con cáncer también han mostrado una infección prolongada y una tasa reducida de eliminación del SARS-CoV-2. En comparación con los pacientes con tumores sólidos, los pacientes con cáncer hematológico han exhibido cargas virales más altas y resultados positivos. reacción en cadena de la polimerasa (PCR) pruebas por más tiempo.
Además, las respuestas de células T provocadas por ácido ribonucleico mensajero (ARNm) o las vacunas COVID-19 basadas en vectores en pacientes con cáncer también fueron significativamente más bajas en comparación con las personas sanas. Una dosis única de la vacuna BNT162b2 indujo niveles más bajos de células T productoras de interferón-gamma (IFN-γ) e interleucina-2 (IL-2) en pacientes con tumores sólidos y cáncer hematológico.
Respuestas de células T en pacientes con VIH
Se descubrió que las personas con VIH, especialmente aquellas con supresión viral reducida y recuentos bajos de células T CD4+, tenían un riesgo significativamente alto de COVID-19 grave y hospitalización. En comparación con los pacientes con VIH con viremia controlada, los pacientes con infección por VIH no suprimida tenían niveles más bajos de IFN-γ específico del SARS-CoV-2 y células T productoras del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α). Aún así, no se detectaron diferencias en los niveles de células T CD8+.
Además, a diferencia del patrón en individuos sanos, la relación CD4+/CD8+ no aumentó en pacientes con VIH con infecciones por SARS-CoV-2, lo que sugiere que este parámetro podría usarse como un indicador de estratificación de riesgo. Además, se observó que los pacientes que recibían terapia antirretroviral (TAR) presentaban una reducción de la gravedad de la COVID-19 y del riesgo de mortalidad en comparación con los que no recibían TAR. Curiosamente, las personas con VIH, especialmente aquellas que reciben TAR, también provocaron respuestas sólidas de células T después de vacunarse con ARNm o vacunas COVID-19 basadas en vectores.
Respuestas de células T en pacientes con trasplante de órganos sólidos
En comparación con las personas inmunocompetentes, los pacientes con terapia inmunosupresora después de someterse a trasplantes de órganos sólidos, como los de corazón, riñón o hígado, mostraron niveles ligeramente reducidos de células T específicas del SARS-CoV-2 productoras de citoquinas en las primeras etapas de la infección. Sin embargo, los niveles de células T en ambos grupos fueron comparables aproximadamente 30 días después del inicio de la Síntomas de COVID-19. También se observó que las respuestas de las células T diferían según la gravedad de la infección por SARS-CoV-2, similar al patrón en individuos sanos.
Se observó que dos dosis de la vacuna mRNA COVID-19 provocaron respuestas de células T significativamente más bajas en comparación con individuos sanos e incluso pacientes con VIH e inmunodeficiencias primarias. Se han propuesto dosis de vacunas de refuerzo, ajustes temporales de la terapia inmunosupresora y regímenes de vacunas heterólogas para mejorar las respuestas de células T inducidas por la vacuna en pacientes con trasplante de órganos sólidos.
Conclusiones
En general, la revisión indicó que en varios grupos inmunocomprometidos, las diferencias en las enfermedades y terapias individuales influyen en las respuestas de células T específicas del SARS-CoV-2 inducidas por las infecciones y vacunas por SARS-CoV-2. Los subtipos de cáncer, el TAR en pacientes con VIH y los niveles de terapia de inmunosupresión en pacientes con trasplante de órganos sólidos juegan un papel en las respuestas de las células T contra el SARS-CoV-2.
Estos resultados destacan las diferentes respuestas de células T entre individuos inmunodeprimidos y sanos, lo que puede ayudar a guiar a los médicos en el manejo y tratamiento de COVID-19 en pacientes inmunodeprimidos.
