El tratamiento neoadyuvante con nivolumab mejora las tasas de supervivencia en pacientes con NSCLC

Línea de fondo: Los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) resecable que fueron tratados con nivolumab neoadyuvante mejoraron las tasas de supervivencia general y sin recurrencia a cinco años en comparación con los resultados históricos.

Revista en la que se publicó el estudio: Investigación clínica del cánceruna revista de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer (AACR)

Autor: El autor principal es Patrick Forde, MBBCh, profesor asociado de oncología y director del Programa de Investigación Clínica de Oncología Torácica en el Centro Oncológico Integral Sidney Kimmel en Johns Hopkins.

Samuel Rosner, MD, es coautor del estudio y es miembro de oncología médica en el Centro Integral de Cáncer Sidney Kimmel en Johns Hopkins y miembro del grupo de investigación de Forde.

Fondo: El NSCLC es el tipo más común de cáncer de pulmón y es una de las principales causas de muerte relacionada con el cáncer en todo el mundo. A pesar de los avances en el tratamiento del NSCLC metastásico, solo recientemente han surgido nuevos tratamientos para la enfermedad en etapas más tempranas, según Forde.

Rosner agregó que existe un gran interés en optimizar las estrategias neoadyuvantes para los NSCLC en etapa más temprana que son elegibles para la resección quirúrgica. Rosner es becario de oncología médica en el Centro Oncológico Integral Sidney Kimmel en Johns Hopkins y miembro del grupo de investigación de Forde.

Forde, Rosner y sus colegas informaron previamente sobre seguridad y eficacia resultados de un ensayo clínico de fase II en el que los pacientes con NSCLC resecable en estadio I-III fueron tratados con dos dosis de nivolumab neoadyuvante. Se observaron respuestas patológicas importantes en el 45 por ciento de los pacientes, independientemente de la expresión tumoral de PD-L1, y el 73 por ciento de los pacientes cuyos tumores se extirparon quirúrgicamente no tuvieron recurrencia 18 meses después de la cirugía.

La publicación más reciente informa los análisis finales de este ensayo, incluidas las tasas de supervivencia general y sin recurrencia a cinco años para los 20 pacientes que se sometieron a una resección quirúrgica.

“Hasta donde sabemos, este es el seguimiento más largo hasta la fecha para un inhibidor de PD-1/PD-L1 en el entorno neoadyuvante para cualquier tumor sólido”, dijo Forde.

Resultados: Entre los 20 pacientes que se sometieron a resección quirúrgica, 12 pacientes (60 por ciento) permanecieron libres de recurrencia cinco años después de la cirugía, y 16 pacientes (80 por ciento) estaban vivos, superando la tasa de supervivencia de cinco años de 36 a 68 por ciento históricamente observada para pacientes con NSCLC en estadio I-III, anotó Rosner. Forde agregó que los resultados observados en los pacientes después de la administración neoadyuvante de nivolumab fueron mejores que los observados históricamente entre los pacientes tratados con quimioterapia neoadyuvante.

Los autores también identificaron una respuesta patológica importante después del nivolumab neoadyuvante como un biomarcador predictivo potencial de supervivencia global y libre de recurrencia. De los nueve pacientes que tuvieron una respuesta patológica importante después del nivolumab neoadyuvante, ocho estaban vivos y libres de cáncer cinco años después del tratamiento. Un paciente experimentó una recurrencia dentro de los primeros 10 meses después del tratamiento, pero desde entonces ha estado libre de enfermedad después de la quimiorradiación definitiva. La única muerte en este subgrupo no estaba relacionada con el cáncer.

Por el contrario, seis de los 11 pacientes que no tuvieron una respuesta patológica importante experimentaron recurrencia de la enfermedad, y tres de estos pacientes fallecieron a causa de su cáncer. Estos resultados indican que una respuesta patológica importante después de nivolumab neoadyuvante puede estar asociada con un menor riesgo de recurrencia de la enfermedad y muerte, aunque los autores advierten que estos resultados son preliminares y requieren una mayor validación en estudios más amplios.

El nivolumab neoadyuvante no provocó retrasos en la cirugía y solo hubo un evento adverso relacionado con el sistema inmunitario de aparición tardía, que ocurrió 16 meses después del tratamiento con nivolumab y se manejó con éxito, anotaron los autores.

Comentarios del autor: “Los resultados del análisis de seguimiento de cinco años indican que el nivolumab neoadyuvante fue seguro en el seguimiento a largo plazo y condujo a una supervivencia alentadora en esta cohorte de pacientes”, dijo Forde. “Los datos de seguridad y eficacia a largo plazo de este estudio brindan más apoyo para el uso de nivolumab en el entorno neoadyuvante”.

El nivolumab neoadyuvante en combinación con quimioterapia fue aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. en marzo de 2022 para el tratamiento del cancer de pulmon. “Estudios adicionales nos ayudarán a determinar si los pacientes seleccionados pueden beneficiarse de la inmunoterapia sola”, anotó Forde.

“Un hallazgo interesante del análisis fue la diferencia en los resultados entre los pacientes con y sin una respuesta patológica importante”, dijo Rosner. “Aunque el tamaño de la muestra fue pequeño, los resultados ilustran el poder potencial de la respuesta patológica como biomarcador predictivo”.

Limitaciones del estudio: Las limitaciones del estudio incluyen el pequeño tamaño de la cohorte y el diseño de un solo brazo.

Financiamiento y divulgaciones: El estudio fue financiado por Stand Up To Cancer (AACR es el socio científico de Stand Up To Cancer), Bristol-Myers Squibb, la Red Internacional de Inmuno-Oncología, la Fundación LUNGevity, la Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón, Prevent Cancer Foundation, Lung Cancer Foundation of America, MacMillan Foundation, ECOG-ACRIN Cancer Research Group, National Institutes of Health, Johns Hopkins University Cancer Center y Memorial Sloan Kettering Cancer Center.