Tratar a los pacientes de Alzheimer lo antes posible, cuando los síntomas y la patología cerebral son más leves, brinda una mejor oportunidad de frenar el deterioro cognitivo, sugiere un gran estudio de un medicamento experimental para el Alzheimer presentado el lunes.
El estudio de 1,736 pacientes informó que el fármaco, donanemab, fabricado por Eli Lilly, puede retardar moderadamente la progresión de los problemas de memoria y pensamiento en las primeras etapas de la enfermedad de Alzheimer, y que la ralentización fue mayor para los pacientes en etapa inicial cuando tenían menos proteína que crea nudos en el cerebro.
Para las personas en esa etapa más temprana, donanemab pareció retardar el deterioro de la memoria y el pensamiento en alrededor de cuatro meses y medio a siete meses y medio durante un período de 18 meses en comparación con los que tomaron un placebo, según el estudio. publicado en la revista JAMA. Entre las personas con menos cantidad de la proteína, llamada tau, la desaceleración fue más pronunciada en los menores de 75 años y en los que aún no padecían la enfermedad de Alzheimer pero tenían una afección previa a la enfermedad llamada deterioro cognitivo leve, según datos presentados el lunes en la Asociación Internacional de Alzheimer. Conferencia en Ámsterdam.
“Cuanto antes pueda ingresar allí, más podrá impactarlo antes de que ya hayan disminuido y estén en esta pendiente rápida”, dijo en una entrevista el Dr. Daniel Skovronsky, director médico y científico de Eli Lilly.
“No importa cómo corte los datos (más temprano, más joven, más leve, con menos patología) cada vez, parece que el diagnóstico temprano y la intervención temprana son la clave para controlar esta enfermedad”, agregó.
Los hallazgos y los recientes aprobación de otro fármaco que ralentiza modestamente el declive en las primeras etapas de la enfermedad de Alzheimer, Leqembi, señala un giro potencialmente prometedor en el largo y difícil camino hacia la búsqueda de medicamentos efectivos para la enfermedad de Alzheimer, una enfermedad brutal que afecta a más de seis millones de estadounidenses. Donanemab está siendo considerado actualmente para su aprobación por la Administración de Drogas y Alimentos.
Donanemab y Leqembi (también conocido por el nombre científico lecanemab) no se han comparado directamente entre sí en estudios de investigación. Los ensayos individuales de los dos medicamentos difieren en el diseño y otros aspectos, lo que dificulta decir qué medicamento podría ser más efectivo.
Cada medicamento presenta riesgos de seguridad significativos, especialmente hinchazón y sangrado en el cerebro, que, aunque a menudo son leves, pueden ser graves en algunos casos. El ensayo de donanemab tuvo tasas más altas de hinchazón y sangrado que el ensayo de Leqembi, pero las comparaciones son difíciles debido a las diferencias en los pacientes y otros factores.
Ninguno de los medicamentos revierte o repara el daño cerebral ya causado por la enfermedad. Por lo tanto, muchos expertos en Alzheimer los consideran solo un primer paso en una dirección potencialmente fructífera.
“Si los daños de estos medicamentos se equilibran con sus modestos beneficios clínicos, en última instancia, se requerirán más datos”, escribieron tres geriatras en una editorial publicado el lunes en JAMA.
Tres muertes se vincularon con donanemab en su ensayo clínico, informó el estudio. Tres participantes en los ensayos de Leqembi también murieron, después de experimentar hinchazón y sangrado cerebral. Pero Eisai, la compañía japonesa que fabrica Leqembi junto con la compañía Biogen, con sede en Boston, ha dicho que no está claro si el medicamento contribuyó a esas muertes porque esos pacientes tenían problemas médicos complejos.
Los dos fármacos atacan otra proteína, llamada amiloide, que se acumula en placas en el cerebro de los pacientes de Alzheimer. Durante años de estudio, otros medicamentos antiamiloides no lograron demostrar que atacar el amiloide podría retrasar la memoria o los problemas de pensamiento. Y la decisión de la FDA en 2021 de dar una especie de aprobación condicional al fármaco antiamiloide Aduhelm reconociendo la incertidumbre sobre si era beneficioso generó polémica, investigaciones del congreso y renuencia a prescribirlo.
Donanemab y Leqembi, infusiones que se administran por vía intravenosa, son los primeros fármacos que atacan al amiloide con clara evidencia de ralentizar el deterioro cognitivo en las primeras etapas de la enfermedad. Pero algunos expertos en Alzheimer dicen que la desaceleración es tan modesta que no está claro si será perceptible para los pacientes y sus familias.
Los pacientes de Leqembi, que recibieron infusiones cada dos semanas durante 18 meses, declinaron un 27 por ciento más lentamente que los pacientes que recibieron un placebo, una diferencia de menos de medio punto en una escala cognitiva de 18 puntos que evalúa funciones como la memoria y la resolución de problemas. En la misma escala en el ensayo de donanemab, el grupo general de pacientes que recibieron el fármaco, administrado en infusiones mensuales, disminuyó un 29 por ciento más lentamente que el grupo de placebo, o una diferencia de siete décimas de punto.
Algunos expertos en Alzheimer dicen que para que la desaceleración del declive sea clínicamente significativa o perceptible, la diferencia entre un fármaco y un placebo debe ser de al menos un punto.
Es probable que otros aspectos del ensayo de donanemab sean especialmente intrigantes para los expertos en Alzheimer. Los pacientes dejaron de recibir donanemab y se cambiaron a un placebo si su amiloide se eliminaba por debajo de cierto umbral. Aproximadamente la mitad alcanzó el umbral en un año y su declive siguió disminuyendo incluso después de dejar de recibir donanemab.
Los científicos de Lilly han estimado que tomaría casi cuatro años para que los niveles de amiloide vuelvan a subir por encima del umbral. No está claro si la desaceleración de la disminución continuaría a medida que el amiloide comienza a acumularse nuevamente.
El ensayo de donanemab dividió a los participantes en pacientes con niveles altos de tau y aquellos con niveles intermedios. Tau forma marañas después de que se acumula el amiloide, y los niveles más altos de tau están más estrechamente asociados con problemas de memoria y de pensamiento.
El ensayo encontró que el grupo intermedio (que era más grande) experimentó una disminución del 36 por ciento, en comparación con el 29 por ciento de los grupos combinados de tau intermedio y alto y el 21 por ciento solo en el grupo de tau alto. Otra escala, que fue la principal herramienta de medición del ensayo, mostró el mismo patrón. Lilly calculó que la disminución de los pacientes en el grupo intermedio se reduciría entre 4,4 y 7,5 meses durante 18 meses en comparación con las personas que recibieron placebo, mientras que la población combinada vería una disminución de 2,5 a 5,4 meses.
Más personas con tau intermedia permanecieron en el mismo nivel cognitivo en su primer año en el ensayo: 47 por ciento en comparación con 29 por ciento de las personas en el grupo de placebo, estimó el estudio. En los grupos combinados de tau, el 36 por ciento de las personas que recibieron donanemab permanecieron en el mismo nivel en comparación con el 23 por ciento de las personas que recibieron placebo.
En el grupo de tau intermedio, los pacientes de donanemab con deterioro cognitivo leve se redujeron en un 46 por ciento, mientras que los que ya habían progresado a la enfermedad de Alzheimer temprana se redujeron en un 38 por ciento, informó la compañía. Los pacientes con tau intermedio que tenían menos de 75 años se redujeron en un 45 por ciento, mientras que los pacientes mayores se redujeron solo en un 29 por ciento.
Una crítica del estudio fue que, como en muchos ensayos de medicamentos para el Alzheimer, la gran mayoría de los pacientes eran blancos, una preocupación destacada por los autores de otro editorial en JAMA, quienes señalaron que las comunidades negras, hispanas y otras comunidades históricamente marginadas tienen mayores riesgos de alzhéimer
La dificultad de predecir si estos medicamentos serán significativos en la vida diaria se refleja en la experiencia de un paciente en otro ensayo de donanemab.
Hace unos cuatro años, Jim Sirois, de 67 años, de Berlin, Conn., comenzó a tener problemas para encontrar palabras durante las conversaciones y olvidaba qué artículos comprar en el supermercado, dijo su esposa, Sue Sirois, en una entrevista organizada por Eli Lilly.
En noviembre de 2021, el Sr. Sirois, ex electricista de una compañía eléctrica, comenzó a recibir infusiones mensuales de donanemab en un juicio comparando si el fármaco elimina más amiloide que el fármaco Aduhelm. La Sra. Sirois, ex maestra de matemáticas de la escuela secundaria, dijo que donanemab eliminó las placas y que el tratamiento se detuvo después de unos 13 meses. Pero la pareja dijo que no saben si el medicamento desaceleró el deterioro cognitivo de Sirois.
Si bien los síntomas de su esposo no han empeorado significativamente, dijo la Sra. Sirois, “hubo algunas cosas que pudo hacer sin problemas el verano pasado que tiene dificultades para hacer este verano”.
El Sr. Sirois ahora no puede conectar la aspiradora de su piscina o insertar una cuerda en su batidora de malezas. “Simplemente tiene muchas dificultades con la planificación y cualquier cosa que tenga varios pasos”, dijo.
Incluso los bolos, una actividad en la que sobresale, se han visto afectados. Su puntería puede ser menos específica ahora y, aunque recientemente lanzó un juego perfecto, “su promedio es probablemente unos buenos 20 bolos más bajo de lo que solía ser”, dijo.
“No sé si la droga lo ayudó o no”, dijo la Sra. Sirois. “No puedo decirlo”.
Pero agregó: “Lo que sea que podamos hacer para desacelerar la progresión o al menos tener alguna esperanza de desacelerar la progresión es lo que me gustaría hacer”.
Dr. Susanna Ashton has been practicing medicine for over 20 years and she is very excited to assist Healthoriginaltips in providing understandable and accurate medical information. When not strolling on the beaches she loves to write about health and fitness.