En un estudio reciente publicado en el medRxiv* servidor de preimpresión, un equipo internacional de investigadores informa que la vacunación heteróloga mejora la neutralización de las subvariantes Omicron del síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2).
Estudiar: Respuesta a la vacunación con virus heterólogo inactivado/ARNm frente a BF.7, BQ.1.1 y XBB.1. Haber de imagen: chayanuphol/Shutterstock.com
Mutaciones subvariantes de Omicron
La aparición de subvariantes de Omicron SARS-CoV-2 altamente evasivas ha generado preocupaciones sobre la efectividad de los anticuerpos monoclonales (mAb) y las vacunas actuales contra la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19).
Las subvariantes SARS-CoV-2 Omicron BA.4.6, BQ.1.1, BF.7 y XBB.1 albergan la sustitución R346T en el proteína de espiga, que permite que estas cepas escapen de los mAb anti-spike de clase III. Por el contrario, la sustitución F486S en la proteína de punta XBB.1.1 disminuye la unión a los mAbs de clase I y II.
La vacuna de refuerzo bivalente y la inmunidad híbrida pueden no ser suficientes para proteger contra la infección por la subvariante de Omicron. Esto puede deberse a la impresión inmune humoral, por la cual la exposición inicial al virus limita las respuestas futuras contra las variantes.
Sobre el estudio
En el estudio actual, los investigadores evalúan las respuestas inmunitarias contra las subvariantes Omicron emergentes del SARS-CoV-2. Las personas de 18 años o más que fueron inmunizadas con vacunas COVID-19 de ácido ribonucleico mensajero (ARNm) o inactivadas fueron elegibles.
Se reclutaron un total de 67 adultos, el 64% de los cuales eran mujeres. En particular, 15 participantes del estudio informaron infecciones por avance de la vacuna. Se recolectaron 77 muestras de plasma de estas personas dentro de los cinco meses posteriores a recibir su dosis más reciente de la vacuna COVID-19 o cuando se les diagnosticó una infección avanzada.
Las muestras de donantes sanos vacunados sin infección previa sirvieron como controles negativos. Los participantes se estratificaron en receptores del refuerzo homólogo con vacuna inactivada o de ARNm, serie primaria/de refuerzo con vacuna inactivada seguida de refuerzo(s) heterólogo(s) adicional(es) con la vacuna de ARNm, vacunas de ARNm después de la infección por SARS-CoV-2 y aquellos con un avance infección cuando la subvariante BA.1 era la cepa circulante dominante.
Se realizaron un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) y un ensayo de neutralización de pseudovirus para medir la unión y anticuerpo neutralizante niveles
Hallazgos del estudio
Los niveles de inmunoglobulina G (IgG) específica del dominio de unión al receptor de punta (RBD) y la actividad neutralizante se redujeron frente a las subvariantes de Omicron en relación con la cepa G614. En particular, los niveles más bajos de anticuerpos se observaron contra la subvariante XBB.1.
Sin embargo, los niveles de IgG y los títulos neutralizantes fueron significativamente más altos en los receptores de vacunas heterólogas que en los que recibieron tres dosis de la vacuna inactivada. Los receptores de la vacuna inactivada tres veces exhibieron niveles de IgG y títulos similares a los que recibieron tres dosis de la vacuna de ARNm y fueron diagnosticados con una infección avanzada.
En comparación con los que recibieron tres dosis de la vacuna inactivada, los títulos neutralizantes de los grupos de vacunación heteróloga fueron hasta 158 y 219 veces más altos contra la cepa G614 y las subvariantes Omicron, respectivamente.
Los títulos neutralizantes medianos contra XBB.1, BF.7 y BQ.1.1 fueron hasta 148 veces más bajos que los de la cepa G614. Sin embargo, los grupos de vacunación heteróloga tenían títulos más altos contra estas subvariantes que el grupo de vacunación con ARNm homólogo. Por el contrario, las personas que recibieron tres dosis de vacunas inactivadas tenían títulos por debajo del límite de detección contra estas subvariantes.
Conclusiones
En conjunto, la actividad neutralizante inducida por diferentes regímenes de vacunación o después de la infección fue la más baja contra las subvariantes Omicron XBB.1 y BQ.1.1 del SARS-CoV-2.
Los hallazgos del estudio actual sugieren que la vacunación con ARNm heterólogo como primera o segunda dosis de refuerzo después de la vacunación primaria/de refuerzo con una vacuna inactivada aumenta significativamente la neutralización de las subvariantes Omicron emergentes del SARS-CoV-2, incluidas BF.7, BQ.1.1 y XBB.1. Por lo tanto, se debe considerar el refuerzo heterólogo para las personas que recibieron principalmente vacunas inactivadas.
*Noticia importante
medRxiv publica informes científicos preliminares que no son revisados por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, guiar la práctica clínica/el comportamiento relacionado con la salud ni tratarse como información establecida.
