En un estudio reciente publicado en la Revista Internacional de Ciencias Moleculareslos investigadores revisaron el impacto de la microbiota endometrial en la tolerancia inmunitaria durante el embarazo.
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Investigaciones recientes han demostrado que el útero alberga su propio microbioma. Sin embargo, todavía no hay consenso sobre la composición de la microbiota endometrial. Por lo tanto, su participación en un ambiente uterino saludable sigue siendo un tema de investigación.
La receptividad endometrial es esencial para la implantación del embrión; por lo tanto, la tolerancia inmune en respuesta a fetal antígenos y la producción cuidadosamente regulada de mediadores inflamatorios es crucial. Los estudios también han sugerido que el microbioma endometrial puede interactuar con el sistema inmunológico de una manera muy dinámica durante la periconcepción y más adelante en el embarazo. Debido a esto, la disbiosis puede provocar resultados desfavorables en el embarazo.
Variación de la microbiota endometrial a lo largo de la vida
En el presente estudio, los investigadores revisaron los datos sobre las vías moleculares por las que las bacterias endometriales pueden interactuar con el sistema inmunológico.
A través del muestreo transcervical, la investigación ha descubierto la presencia de Gardnerella vaginalisLactobacillus (L.) spp., Mycoplasma hominis, y Enterobacter spp. Además, los estudios han encontrado una plétora de L. iners, L. crispatusy Prevotella spp. En aproximadamente el 20 % de las pacientes, los microbiomas vaginales y endometriales diferían con respecto a los taxones bacterianos detectados o las abundancias comparativas representadas en ambos tipos de muestras. Investigaciones posteriores revelaron que Lactobacillus era la especie más prevalente en las muestras de endometrio, mientras que también se encontraban a menudo Flavobacterium, Gardnerella, Bifidobacterium, Streptococcus y Prevotella.
Muestreo de la cavidad uterina del microbioma
Acinetobacter, Sphingobium, Vagococcus y Pseudomonas fueron las bacterias más prevalentes en 80 muestras endometriales obtenidas de mujeres chinas que se sometieron a cirugía por casos no relacionados con infecciones. En la cavidad uterina de 137 mujeres chinas, se identificaron Moraxellaceae, Propionibacteriaceae, Streptococcaceae y Pseudomonadaceae como parte de una investigación separada.
Acinetobacter, Comamonadaceae, Pseudomonas y Cloacibacterium también fueron dominantes en el microbioma endometrial de 25 mujeres italianas sometidas a histerectomía debido a fibromas. Además, los investigadores plantearon la hipótesis de que microbios como Acinetobacter, Cutibacterium, Corynebacterium, Escherichia, Streptococcus y Staphylococcus podrían constituir el núcleo del microbioma endometrial, mientras que Lactobacillus tenía una tasa de abundancia de menos del 16 %.
Agentes inmunológicos en inmunotolerancia y receptividad endometrial en el embarazo
Los agentes inmunitarios esenciales, como las células asesinas naturales uterinas (uNK), que representan del 60 % al 90 % de las células inmunitarias deciduales durante la edad gestacional inicial, disminuyen durante la edad gestacional media y tardía. Dado que las células NK periféricas son responsables de la citólisis de las células que carecían de un complejo de histocompatibilidad mayor propio (MHC)-I, estas células pueden desempeñar un papel importante en el rechazo fetal en el útero.
Sin embargo, la citólisis se previene debido a los distintos receptores de la superficie celular producidos por las células uNK y la expresión inusual de MHC que muestra el trofoblasto fetal. Las células uNK son parte del proceso de remodelación de la arteria espiral uterina durante la implantación, que también es ayudado por las quimiocinas endometriales, como la interleucina (IL)-11 y el factor inhibidor de la leucemia (LIF), así como por las citocinas provocadas por las células T CD8+ como interferón-Ɣ e IL-8.
Existen numerosas estrategias mediante las cuales los embriones pueden evadir la respuesta inmunológica a los aloantígenos. La mayoría de los antígenos MHC de clase Ia polimórficos están ausentes de la superficie celular del trofoblasto. Los antígenos del MHC de clase II tampoco se expresan. En este escenario, la mayoría de las moléculas MHC de clase Ia y clase II están reguladas a la baja justo antes de la implantación. No obstante, la tolerancia inmunológica materna también se mantiene cuando el MHC paterno se reexpresa artificialmente.
¿Cómo afecta la microbiota a la tolerancia inmunológica en el momento del embarazo?
La receptividad endometrial puede verse afectada por bacterias uterinas o fragmentos bacterianos, lo que da como resultado una respuesta inmunológica inflamatoria. Las células epiteliales endometriales proporcionan una barrera física que evita la invasión de patógenos y crea péptidos antimicrobianos (AMP) relacionados con procesos reguladores cruciales durante la implantación. Además, los estudios han demostrado que las bacterias comensales pueden promover la expresión del gen de la mucina asociada a la membrana y mantener uniones adherentes y estrechas.
El equipo también observó que la liberación de polisacárido A (PSA) provocó un aumento en la población de CD4+ en ratones libres de gérmenes infectados con la cepa NCTC9343 de B. fragilis. Además, el PSA desencadenó un vínculo de señalización con el receptor tipo toll 2 (TLR2), lo que resultó en la diferenciación de las células Th1 y la generación de un equilibrio Th1/Th2 óptimo. Debido a su función inmunomoduladora, es posible plantear la hipótesis de que el PSA producido por Bacteroides tiene una función importante en la receptividad endometrial.
Además, en cultivos de células dendríticas inmaduras (DC) obtenidos de pacientes sanos, Lactobacillus rhamnosus y Lactobacillus delbrueckii disminuyó la expresión del antígeno leucocitario humano (HLA)-DR, CD80, CD83, CD86 e IL-12 mientras aumentaba la expresión de IL-2, IL-10 e indoleamina-2,3-dioxigenasa (IDO). En conjunto, los lactobacilos podrían mostrar un impacto tolerogénico en los fenotipos de DC a lo largo del proceso de maduración.
Conclusión
Los hallazgos del estudio destacaron que, si bien muchas investigaciones han abordado la composición de la microbiota uterina, aún no se ha formado un consenso sobre la composición del núcleo endometrial y su relación con los procesos fisiológicos que dan como resultado un embarazo saludable. Además, se requiere más investigación para determinar la relación entre la microbiota uterina, la respuesta inmune de la madre y los resultados clínicos obstétricos y reproductivos.
Los estudios futuros podrían centrarse en analizar la microbiota en grupos de pacientes más grandes para disminuir la gran cantidad de variabilidad de los resultados y comprender las funciones de los microorganismos en diversas enfermedades clínicas.
