Un nuevo trabajo de investigación fue publicado en Envejecimiento (enumerado como “Envejecimiento (Albany NY)” por MEDLINE/PubMed y “Aging-US” por Web of Science) Volumen 15, número 3, titulado “Historia del uso de metformina y perfil de metilación del ADN en todo el genoma: mecanismo molecular potencial para el envejecimiento y longevidad”.
Se ha demostrado repetidamente que la metformina, un medicamento antidiabético comúnmente prescrito, dificulta el envejecimiento en modelos preclínicos y está asociada con una menor mortalidad en humanos. Sin embargo, no se comprende bien cómo la metformina puede potencialmente prolongar la vida útil desde un punto de vista biológico.
En este estudio reciente, los investigadores Pedro S. Marra, Takehiko Yamanashi, Kaitlyn J. Crutchley, Nadia E. Wahba, Zoe-Ella M. Anderson, Manisha Modukuri, Gloria Chang, Tammy Tran, Masaaki Iwata, Hyunkeun Ryan Cho, y Gen Shinozaki de La Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford, la Universidad de Iowa, la Facultad de Medicina de la Universidad de Tottori, la Facultad de Medicina del Centro Médico de la Universidad de Nebraska y la Facultad de Medicina de la Universidad de Ciencias y Salud de Oregón plantearon la hipótesis de que el mecanismo de acción potencial de la metformina para la longevidad es a través de sus modificaciones epigenéticas.
“Para probar nuestra hipótesis, llevamos a cabo un análisis post-hoc de los datos disponibles de metilación del ADN (ADNm) de todo el genoma obtenidos de sangre completa recolectada de pacientes hospitalizados con y sin antecedentes de uso de metformina”.
Los investigadores evaluaron el perfil de metilación de 171 pacientes (primera serie) y solo entre 63 pacientes diabéticos (segunda serie) y compararon las tasas de ADNm entre usuarios y no usuarios de metformina. El análisis de enriquecimiento de la Enciclopedia de genes y genoma de Kyoto (KEGG) mostró vías relevantes para el mecanismo de acción de la metformina, como la longevidad, la AMPK y las vías inflamatorias. También identificaron varias vías relacionadas con el delirio cuyo factor de riesgo es el envejecimiento. Además, los principales éxitos de Gene Ontology (GO) incluyeron vías HIF-1α. Sin embargo, ningún sitio CpG individual mostró significación estadística en todo el genoma (p < 5E-08).
“Este estudio puede dilucidar el papel potencial de la metformina en la longevidad a través de modificaciones epigenéticas y otros posibles mecanismos de acción”.
Fuente:
Referencia de la revista:
Marra, PD, et al. (2023) Historial de uso de metformina y perfil de metilación del ADN en todo el genoma: mecanismo molecular potencial para el envejecimiento y la longevidad. Envejecimiento-EE.UU. doi.org/10.18632/envejecimiento.204498.
