Un nuevo trabajo de investigación fue publicado en la portada de Envejecimiento (enumerado por MEDLINE/PubMed como “Aging (Albany NY)” y “Aging-US” por Web of Science) Volumen 15, número 5, titulado “La terapia génica AAV1.NT-3 previene la sarcopenia relacionada con la edad”.
La sarcopenia es una pérdida progresiva de masa y fuerza muscular que ocurre durante el envejecimiento normal con consecuencias significativas en la calidad de vida de las personas mayores. La neurotrofina 3 (NT-3) es un factor autocrino importante que respalda la supervivencia y diferenciación de las células de Schwann y estimula la regeneración y la mielinización de los axones. NT-3 participa en el mantenimiento de la integridad de la unión neuromuscular (NMJ), la restauración del crecimiento radial deteriorado de las fibras musculares a través de la activación de la vía Akt/mTOR.
En este nuevo estudio, los investigadores Burcak Ozes, Lingying Tong, Morgan Myers, Kyle Moss, Alicia Ridgley y Zarife Sahenk del Nationwide Children’s Hospital y la Universidad Estatal de Ohio utilizaron un triple promotor de creatina quinasa específico del músculo (tMCK) para restringir NT-3 expresión en el músculo esquelético y el serotipo 1 del virus adenoasociado autocomplementario (scAAV1) como vector para evaluar la terapéutica eficacia de AAV1.NT-3 en ratones C57BL/6J envejecidos de tipo salvaje, un modelo para el envejecimiento natural y la sarcopenia.
“Los parámetros histopatológicos cuantitativos sirvieron para abordar los cambios relacionados con la edad en el músculo, el nervio periférico y la UNM”.
La eficacia del tratamiento se evaluó a los 6 meses después de la inyección utilizando pruebas de carrera hasta el agotamiento y rotarod, en vivo ensayo de contractilidad muscular y estudios histopatológicos del sistema nervioso periférico, incluida la conectividad NMJ y el músculo. La terapia génica AAV1.NT-3 en ratones C57BL/6 envejecidos en WT dio como resultado resultados funcionales y en vivo mejoras en la fisiología muscular, respaldadas por histología cuantitativa del músculo, los nervios periféricos y la UNM.
Los músculos de las extremidades traseras y delanteras en la cohorte no tratada mostraron la presencia de una remodelación dependiente del músculo y del sexo y una disminución del tamaño de las fibras con el envejecimiento, que se normalizó hacia los valores obtenidos de ratones WT de 10 meses de edad con tratamiento. Los estudios moleculares que evaluaron el efecto de NT-3 sobre el estado oxidativo de los músculos distales de las extremidades posteriores, acompañados de análisis de transferencia Western para la activación de mTORC1, coincidieron con los hallazgos histológicos.
Al considerar la carga de la sarcopenia en el estilo de vida de las personas mayores y en el sistema de atención médica, creemos que este estudio preclínico brinda un fuerte apoyo a la terapia génica AAV.NT-3 en el manejo exitoso de la sarcopenia, como una opción seria y plausible en el futuro.”
Fuente:
Referencia de la revista:
Ozes, B., y otros. (2023) La terapia génica AAV1.NT-3 previene la sarcopenia relacionada con la edad. Envejecimiento-EE. UU.. doi.org/10.18632/envejecimiento.204577.
