Investigadores de Mount Sinai han publicado un estudio en Alzheimer y demencia: The Journal of the Alzheimer’s Association que arroja nueva luz sobre el papel de la metilación del ADN en la enfermedad de Alzheimer (EA). El estudio encontró que la metilación del ADN tiene un profundo impacto en las redes de coexpresión de genes y proteínas asociadas con la EA y podría conducir al descubrimiento de nuevos procesos neuropatológicos y mecanismos moleculares para desarrollar nuevos tratamientos para la enfermedad.
El estudio se realizó utilizando un enfoque analítico novedoso para cuantificar el impacto de la metilación del ADN en la expresión de genes y proteínas y una gran cohorte de control post-mortem, cerebros con deterioro cognitivo leve (MCI) y AD del Mount Sinai Brain Bank. Los investigadores perfilaron las variaciones metilómicas de todo el genoma en la circunvolución parahipocampal, una región del cerebro involucrada en una variedad de funciones, incluido el procesamiento de la memoria, e investigaron la influencia de estos cambios en las redes de coexpresión de ARNm y proteínas. Descubrieron 270 regiones metiladas diferencialmente (DMR) distintas en la EA en comparación con los controles normales y validaron sus hallazgos clave utilizando una cohorte independiente (Religious Orders Study and Memory Assessment Project, ROSMAP).
Nuestro estudio representa el primer esfuerzo integral para integrar perfiles de alto rendimiento de multi-ómicas en la enfermedad de Alzheimer. Proporciona un marco para la futura integración de datos a nivel de red multiescala y podría conducir al descubrimiento de nuevos objetivos para el descubrimiento de fármacos en la enfermedad de Alzheimer”.
Bin Zhang, PhD, autor principal, profesor de investigación de neurogenética Willard TC Johnson y director del Centro Mount Sinai para el modelado de enfermedades transformadoras
Los resultados de este estudio ofrecen un enfoque novedoso para investigar la relación entre la metilación del ADN y la expresión génica/proteica, y destacan la importancia de los mecanismos epigenéticos en enfermedades humanas como la EA. Los investigadores planean ampliar sus métodos para estudiar la variación metilómica y los impactos en las redes multiescala a nivel de una sola célula, lo que podría proporcionar nuevos conocimientos sobre los perfiles de metilación del ADN de los tipos de células individuales.
Fuente:
Referencia de la revista:
Wang, E., et al. (2023) Regulación metilómica de todo el genoma de redes de genes multiescala en la enfermedad de Alzheimer. Alzheimer y Demencia. doi.org/10.1002/alz.12969.
