Un estudio de dos medicamentos cardiovasculares ampliamente utilizados, cilostazol y mononitrato de isosorbida, en más de 350 pacientes confirmó que los dos medicamentos fueron bien tolerados y seguros para las personas que sufrieron un accidente cerebrovascular en un vaso sanguíneo pequeño en lo profundo del cerebro. Los resultados sugieren que los medicamentos pueden ayudar a mejorar los resultados de los pacientes, según la ciencia preliminar de última hora presentada hoy en la Conferencia Internacional de Accidentes Cerebrovasculares 2023 de la American Stroke Association. La reunión, celebrada en persona en Dallas y virtualmente del 8 al 10 de febrero de 2023, es una reunión de primer nivel mundial para investigadores y médicos dedicados a la ciencia de los accidentes cerebrovasculares y la salud cerebral.
La enfermedad de los vasos sanguíneos pequeños del cerebro representa alrededor del 20 % al 25 % de todos los accidentes cerebrovasculares isquémicos, según investigaciones anteriores. Un accidente cerebrovascular lacunar, o accidente cerebrovascular de vaso pequeño, ocurre cuando se daña el revestimiento interno de los pequeños vasos sanguíneos dentro del cerebro, lo que provoca un accidente cerebrovascular o demencia.
“Actualmente, no existe un tratamiento probado para prevenir malos resultados después de un accidente cerebrovascular lacunar, por lo que el objetivo final de esta investigación es evaluar si los medicamentos con modos de acción potenciales en el revestimiento interno de los vasos sanguíneos podrían ayudar a mejorar la función de los vasos pequeños y prevenir o retardar daño cerebral a largo plazo después de un accidente cerebrovascular lacunar”, dijo la investigadora principal del estudio, Joanna M. Wardlaw, MD, FAHA, profesora de neuroimagen aplicada, neurorradióloga consultora honoraria, jefa de ciencias de neuroimagen y directora de Edinburgh Imaging en la Universidad de Edimburgo en Edimburgo, Escocia. También es la presidenta de la fundación del Instituto de Investigación de la Demencia del Reino Unido.
Los medicamentos en el estudio se recetan comúnmente para otras afecciones cardíacas. El mononitrato de isosorbida se usa para tratar el dolor de pecho al relajar los vasos sanguíneos y disminuir la presión arterial. Cilostazol mejora el flujo de sangre al relajar los vasos sanguíneos y reducir la coagulación de la sangre. A menudo se prescribe para personas con enfermedad arterial periférica, un estrechamiento de las arterias periféricas que transportan la sangre desde el corazón a otras partes del cuerpo.
Este estudio, llamado LACunar Intervention Trial 2 (LACI-2), es el segundo ensayo más grande jamás realizado en accidente cerebrovascular lacunar. Examinó si tal ensayo era factible entre personas con accidentes cerebrovasculares lacunares y si los medicamentos serían bien tolerados durante un año después del accidente cerebrovascular lacunar. Los investigadores también analizaron la seguridad y otros resultados, incluidos los accidentes cerebrovasculares recurrentes, el deterioro cognitivo, la dependencia, el estado de ánimo y la calidad de vida. Esta información detallada es necesaria para la siguiente etapa de la investigación: un ensayo de fase 3, que incluiría a más participantes en el estudio. Los resultados del análisis del estado cognitivo al año se presentarán por separado en la misma sesión del Evento Principal el 9 de febrero.
Desde febrero de 2018 hasta mayo de 2022, los investigadores reclutaron a 363 adultos que habían experimentado un accidente cerebrovascular lacunar de 26 centros de accidentes cerebrovasculares en todo el Reino Unido. Los participantes tenían una edad promedio de 64 años y el 31% eran mujeres. Todos los participantes del estudio continuaron tomando sus medicamentos recetados habituales según las pautas para accidentes cerebrovasculares, incluidos los que reducen la coagulación sanguínea, reducen la presión arterial y/o reducen el colesterol, todo lo cual puede reducir el riesgo de un segundo accidente cerebrovascular o un accidente cerebrovascular recurrente.
Los participantes fueron asignados al azar a uno de cuatro grupos de tratamiento: 40-60 mg/día de mononitrato de isosorbida oral solo; 200 mg/día de cilostazol oral solo; ambos medicamentos; o ninguna medicación durante un año. Los participantes completaron encuestas telefónicas a los 6 y 12 meses para evaluar el estado de salud, incluidos accidentes cerebrovasculares y problemas cardíacos recurrentes, pruebas cognitivas, síntomas, encuestas de calidad de vida y se les realizaron imágenes cerebrales a los 12 meses.
El estudio cumplió con sus objetivos iniciales para determinar si era factible un ensayo más grande y si los medicamentos eran seguros y tolerables. Después de un año, 358 de los adultos seguían participando en el estudio, y el 95 % de los participantes tomaba al menos la mitad de las dosis de medicación prescritas para el ensayo. También se cumplieron los criterios de seguridad: cuatro participantes fallecieron; hubo cuatro episodios de sangrado fuera del cerebro; sin caídas excesivas ni mareos. Algunos participantes experimentaron síntomas leves (como dolores de cabeza), que se esperaban.
Los investigadores también vieron algunos beneficios potenciales de los grupos de medicamentos, incluidos datos que indicaban que el grupo que tomó mononitrato de isosorbida combinado y cilostazol tuvo una reducción en la cantidad de asistencia que necesitaban con las tareas de la vida diaria, una reducción en el deterioro cognitivo e impactos positivos en el estado de ánimo. y calidad de vida. El mononitrato de isosorbida solo redujo el accidente cerebrovascular recurrente, el deterioro cognitivo y mejoró la calidad de vida; el cilostazol solo redujo la necesidad de asistencia diaria.
Parecía haber algunos beneficios potenciales que deberán confirmarse en un ensayo de fase 3 más grande. Vimos buenos indicios de eficacia, en particular para el mononitrato de isosorbida en la reducción del accidente cerebrovascular recurrente y el deterioro cognitivo, y también se encontró que ambos medicamentos juntos parecían funcionar de manera sinérgica, en lugar de contrarrestar cualquier beneficio. Esto es muy alentador ya que ningún estudio ha encontrado previamente ningún medicamento que afecte positivamente el deterioro cognitivo en los accidentes cerebrovasculares de la enfermedad de los vasos sanguíneos pequeños. Por lo tanto, esperamos con cautela que estos medicamentos puedan tener implicaciones más amplias para otros tipos de enfermedades de los vasos sanguíneos pequeños”.
Joanna M. Wardlaw, MD, FAHA, investigadora principal del estudio
El estudio tiene algunas limitaciones, incluido que fue relativamente pequeño con 363 pacientes y no está diseñado para medir la eficacia, por lo que los resultados que muestran la eficacia deben interpretarse con cautela. El ensayo fue de etiqueta abierta, lo que significa que los participantes y los médicos sabían qué medicación y dosis estaban tomando; sin embargo, el personal de seguimiento del estudio desconocía qué tratamiento se asignó a los pacientes. Además, los investigadores no recopilaron datos sobre raza o etnia, y se sospechaba que muchos grupos étnicos estaban subrepresentados.
El coautor principal del estudio es Philip M. Bath, D.Sc., FAHA, profesor de medicina de la Asociación de Accidentes Cerebrovasculares del Reino Unido en la Universidad de Nottingham. La lista de declaraciones de los autores está disponible en el resumen.
El estudio fue financiado principalmente por la British Heart Foundation, con el apoyo de la UK Alzheimer’s Society, el UK Dementia Research Institute, la Stroke Association, la Fondation Leducq, NHS Research Scotland y los National Institutes of Health Research Clinical Research Networks del Reino Unido. El trabajo fue realizado por la Universidad de Edimburgo y la Universidad de Nottingham.
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