Investigadores de UT Southwestern Medical Center han descubierto el primer biomarcador molecular para la lipodistrofia generalizada adquirida (AGL, por sus siglas en inglés), un trastorno raro en el que se destruyen los depósitos de grasa, lo que hace que los pacientes tengan una grasa corporal peligrosamente baja, signos de envejecimiento acelerado y enfermedades metabólicas graves, incluida la diabetes. e hígado graso. Los hallazgos, publicados en Diabetespodría ayudar a diagnosticar a los pacientes más rápidamente y desbloquear nuevas terapias para las personas con AGL.
El descubrimiento de este autoanticuerpo proporciona una nueva herramienta de diagnóstico para los pacientes con AGL y podría dar lugar potencialmente a nuevas opciones terapéuticas”.
Abhimanyu Garg, MD, Profesor de Medicina Interna, Jefe de Sección de Nutrición y Enfermedades Metabólicas en la División de Endocrinología y Director de Enfermedades Metabólicas en el Centro de Nutrición Humana de UT Southwestern
El Dr. Garg fue uno de los tres autores principales del estudio, realizado en colaboración con colegas de la Universidad de California, San Francisco e instituciones en Francia, Noruega y Rusia.
La causa subyacente de AGL, que se diagnostica con mayor frecuencia en niños pero que también puede aparecer en adultos, hasta ahora no está clara. Se han informado aproximadamente 100 casos en todo el mundo, lo que dificulta el estudio de los puntos en común entre los pacientes. Durante años, los investigadores han sospechado que el trastorno es una condición autoinmune, en la que el sistema inmunitario de una persona ataca al cuerpo. Sin embargo, no habían podido identificar ningún autoanticuerpo inusual o único en pacientes con AGL.
El Dr. Garg y sus colegas utilizaron su biorepositorio de UT Southwestern que contiene sangre, ADN y datos clínicos recopilados de 46 pacientes con AGL durante los últimos 30 años.
“Ahora tenemos la mayor colección de datos sobre pacientes con AGL en el mundo”, dijo el Dr. Garg. “Las muestras almacenadas de estos pacientes fueron clave para nuestro nuevo descubrimiento”.
El equipo buscó detectar anticuerpos contra casi 19.500 proteínas humanas diferentes en las muestras de sangre de los pacientes y controles sanos, centrándose en el autoanticuerpo perilipina-1 como el hallazgo clave que diferencia a las personas con AGL de las que no tienen la enfermedad. Perilipin-1 es una proteína conocida por desempeñar un papel en el almacenamiento de moléculas de grasa en las células grasas. Se encontró que el autoanticuerpo estaba presente en 17 de los 46 pacientes pero en ninguno de los controles.
Los investigadores concluyeron que el autoanticuerpo perilipin-1, que dirigiría al sistema inmunitario a atacar la proteína y, por lo tanto, dañar las células grasas, podría desempeñar un papel en la AGL.
Un perfil más detallado de los pacientes cuya sangre contenía el autoanticuerpo perilipin-1 mostró que aquellos con un subtipo de AGL, conocido como AGL con paniculitis, tenían aún más probabilidades de tenerlos. La paniculitis es un proceso por el cual las células inmunitarias se infiltran en el tejido adiposo, provocando la destrucción y muerte de las células adiposas. Los investigadores también encontraron que los ratones de laboratorio que se sabe que desarrollan una enfermedad similar a la AGL también tenían el autoanticuerpo contra la perilipina-1.
Se necesita más trabajo para comprender la prevalencia del autoanticuerpo perilipin-1 entre los pacientes con AGL y trastornos relacionados, así como si un fármaco o procedimiento de inmunoterapia podría eliminar o bloquear el autoanticuerpo para tratar a los que desarrollan AGL.
Otros investigadores de UTSW que contribuyeron a este estudio incluyen a Anil K. Agarwal, Xilong Li y Chengsong Zhu.
El Dr. Garg tiene una Cátedra Distinguida en Investigación de Nutrición Humana.
La investigación fue apoyada por fondos de los Institutos Nacionales de Salud (R01-DK105448) y la Fundación Médica Southwestern.
Fuente:
Referencia de la revista:
Mandel-Brehm, C., et al. (2023) Los autoanticuerpos contra perilipina-1 definen un subconjunto de lipodistrofia generalizada adquirida. Diabetes. doi.org/10.2337/db21-1172.
