Cinco equipos dirigidos por científicos de Weill Cornell Medicine recibieron fondos del Starr Cancer Consortium en su 16º concurso anual de subvenciones. Las subvenciones financiarán la investigación sobre los orígenes moleculares y la evolución de los cánceres de sangre, vejiga, mama y colon.
El Consorcio de Cáncer Starr se estableció en 2006 a través de la filantropía de la Fundación Starr e incluye el Instituto Broad del MIT y Harvard, el Laboratorio Cold Spring Harbor, el Centro de Cáncer Memorial Sloan Kettering, la Universidad Rockefeller y Weill Cornell Medicine. El objetivo del consorcio es apoyar la investigación colaborativa en estas instituciones, con el potencial de transformar la comprensión y el tratamiento de los cánceres.
La colaboración está en el corazón del Centro de Cáncer Meyer. A medida que aprendemos a través del estudio de varias modalidades de tratamiento innovadoras y con un compromiso interdisciplinario, podemos ver similitudes entre enfermedades y aplicar terapias de manera más amplia. Este premio nos ayudará a avanzar en el diagnóstico y la atención del cáncer en beneficio de los pacientes en nuestra área de influencia y en todo el mundo. Estamos muy agradecidos con la Fundación Starr por su generoso apoyo”.
Dr. Jedd Wolchok, Director Meyer del Centro de Cáncer Sandra and Edward Meyer en Weill Cornell Medicine
Proyectos colaborativos propuestos por los Dres. Steven Josefowicz, Dawid Nowak, Melody Zeng, Lukas Dow y Bishoy Faltas fueron seleccionados para su financiación por una junta de revisión científica de pares de instituciones ajenas al consorcio.
“Estamos agradecidos por la generosidad de la Fundación Starr, que apoya estos ambiciosos esfuerzos para avanzar en la investigación del cáncer y la atención al paciente”, dijo el Dr. Hugh Hemmings, decano asociado senior de investigación y presidente del Departamento de Anestesiología de Weill Cornell Medicine. “Estamos muy orgullosos de ver un apoyo tan fuerte por parte de la Fundación Starr este año para los proyectos de los investigadores de Weill Cornell Medicine”.
Dr. Steven Josefowicz
Profesor Asociado de Patología y Medicina de Laboratorio
Mecanismos de reorganización dinámica de la cromatina que regulan la diferenciación de células B y la linfomagénesis (renovación de concesión anterior)
En respuesta a una infección, algunas células B, que producen anticuerpos, pasan por una fase de hipermutación y proliferación. El propósito de este proceso, que tiene lugar en una región de ganglios linfáticos llamada centro germinal, es aumentar la diversidad de anticuerpos que pueden unirse al patógeno invasor, haciendo que la respuesta sea más efectiva. Pero este proceso también pone a las células B al borde de volverse cancerosas y, de hecho, muchos linfomas surgen de las células B del centro germinal, aparentemente debido a una falla de los sistemas reguladores normales en estas células. El Dr. Josefowicz y sus colegas persiguen la hipótesis de que una de estas fallas es similar a un acelerador atascado en una vía que involucra la fosforilación de histonas que empaquetan el ADN llamadas histonas, un proceso que activa poderosamente los genes que controlan el crecimiento y la linfomagénesis; el proceso con los medicamentos correctos podría hacer que algunos linfomas agresivos entren en remisión rápida.
Co-Investigadores Principales: Dra. Christina Leslie (Centro de Cáncer Memorial Sloan Kettering), Dr. Ari Melnick (Weill Cornell Medicine) y Dr. Shixin Liu (The Rockefeller University).
Dr. Dawid Nowak
Profesor Asistente de Farmacología en Medicina
Determinar y orientar las trayectorias evolutivas que impulsan el cáncer de vejiga
El cáncer de vejiga con invasión muscular (MIBC, por sus siglas en inglés), llamado así porque ha invadido el músculo de la vejiga, es difícil de tratar con éxito. La escasez de buenos tratamientos se debe a la comprensión científica relativamente pobre de cómo surge MIBC. El Dr. Nowak y su equipo están tratando de mejorar esta comprensión con la ayuda de un modelo nuevo y sofisticado de MIBC en ratones. Los tumores en el modelo están impulsados por mutaciones genéticas que se observan con frecuencia en el MIBC humano y pueden recapitular la metástasis en los ganglios linfáticos, todo en ratones con sistemas inmunitarios intactos. El modelo también emplea un “código de barras en evolución” de ADN para el seguimiento detallado de la evolución de MIBC. Los investigadores utilizarán los ratones para generar ideas para nuevos tratamientos y, en última instancia, para probar esos tratamientos.
Co-Investigadores Principales: Dr. David Solit (Centro de Cáncer Memorial Sloan Kettering) y Dr. Adam Siepel (Laboratorio de Cold Spring Harbor).
Dra. Melodía Zeng
Profesor Asistente de Inmunología en Pediatría
Definición del papel de los cambios inducidos por el estrés en el eje IgG-microbioma intestinal-neutrófilo durante la progresión y la metástasis del cáncer de mama
La Dra. Zeng y sus colaboradores están estudiando las interacciones/interferencias entre los anticuerpos de tipo IgG, los glóbulos blancos llamados neutrófilos y las bacterias que habitan en el intestino humano que podrían promover el cáncer y su diseminación a órganos distantes. Los investigadores han encontrado evidencia de que el estrés crónico, una deficiencia de anticuerpos IgG y/o la presencia de ciertas bacterias intestinales pueden perturbar este eje de señalización de una manera que conduce a la supresión inmunológica y la progresión del cáncer en modelos de cáncer en ratones, incluidos los cánceres de mama. . Esperan traducir sus nuevos hallazgos en nuevas estrategias de tratamiento para el cáncer de mama, que podrían incluir vacunas contra bacterias intestinales específicas.
Co-investigadores principales: Dra. Irina Matei (Weill Cornell Medicine) y Dra. Mikala Egeblad (Laboratorio de Cold Spring Harbor).
Dr. Lukas Dow
Profesor Asociado de Bioquímica en Medicina
Identificación de vulnerabilidades adquiridas impulsadas por la plasticidad del linaje y la resistencia a los medicamentos en CRC
Tradicionalmente, la investigación sobre los mecanismos de progresión del cáncer se ha centrado en las nuevas mutaciones de ADN en las células cancerosas como fuentes clave de malignidad mejorada. Pero los biólogos del cáncer reconocen cada vez más que los mecanismos no mutacionales que controlan los patrones de actividad genética en las células también tienen la culpa, incluidos los mecanismos proliferativos que normalmente se observan solo en la etapa fetal de la vida o en la cicatrización de heridas. En este proyecto, el Dr. Dow y sus colaboradores examinarán algunos de estos mecanismos y sus funciones e interacciones (y vulnerabilidades) en la metástasis y la resistencia al tratamiento del cáncer colorrectal.
Co-Investigador Principal: Dr. Karuna Ganesh (Memorial Sloan Kettering Cancer Center)
Dra. Bishoy Faltas
Profesor Asistente de Biología Celular y del Desarrollo; Director de Investigación del Cáncer de Vejiga en el Caryl and Israel Englander Institute for Precision Medicine; y miembro del Centro de Cáncer Sandra y Edward Meyer
Dirigirse a la inestabilidad cromosómica inducida por citidina desaminasa como impulsor de la metástasis en el cáncer de vejiga
Las enzimas APOBEC3, que se producen ampliamente en las células humanas, tienen la curiosa propiedad de inducir mutaciones en el ADN. Esto es, al menos en parte, para defenderse contra la infección de retrovirus, como el VIH, y se cree que las células tienen mecanismos de seguridad para proteger su ADN cromosómico de estas enzimas. Sin embargo, el Dr. Faltas y otros investigadores han encontrado evidencia en los últimos años de que estas enzimas son cooptadas por algunos tipos de cáncer, incluidos los cánceres de vejiga, para aumentar sus tasas de mutación, lo que facilita su evolución. En este proyecto, explorarán el papel de APOBEC3 en la conducción de la metástasis de tumores de vejiga, así como la posibilidad de dirigirse a estas enzimas para prevenir la metástasis.
Co-Investigadores Principales: Dr. Samuel Bakhoum (Memorial Sloan Kettering Cancer Center) y Dr. Vivek Mittal (Weill Cornell Medicine).
